Moxibustion influences hippocampal microglia polarization via IL-33/ST2 pathway in Alzheimer’s disease mice

LI Hong-ying; SHEN Yuan; XIE Lu-shuang; WU Qiao-feng; YU Shu-guang

doi:10.13702/j.1000-0607.20220877

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Moxibustion influences hippocampal microglia polarization via IL-33/ST2 pathway in Alzheimer’s disease mice

更新时间：2023-12-25

- Moxibustion influences hippocampal microglia polarization via IL-33/ST2 pathway in Alzheimer’s disease mice
- Acupuncture Research Vol. 48, Issue 12, Pages: 1202-1208(2023)
- 作者机构：
  
  1.成都中医药大学针灸推拿学院，成都610075
  2.成都中医药大学基础医学院，成都610075
- 作者简介：
- 基金信息：
- DOI：10.13702/j.1000-0607.20220877
  CLC： R245.8
- Received：31 July 2022，
  
  Revised：28 September 2022，
  
  Published：25 December 2023
- 稿件说明：
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李虹莹,沈缘,谢璐霜等.艾灸通过白细胞介素-33/生长刺激表达基因2蛋白通路影响阿尔茨海默病小鼠海马小胶质细胞极化[J].针刺研究,2023,48(12):1202-1208.

LI Hong-ying,SHEN Yuan,XIE Lu-shuang,et al.Moxibustion influences hippocampal microglia polarization via IL-33/ST2 pathway in Alzheimer’s disease mice[J].Acupuncture Research,2023,48(12):1202-1208.
李虹莹,沈缘,谢璐霜等.艾灸通过白细胞介素-33/生长刺激表达基因2蛋白通路影响阿尔茨海默病小鼠海马小胶质细胞极化[J].针刺研究,2023,48(12):1202-1208. DOI： 10.13702/j.1000-0607.20220877.

LI Hong-ying,SHEN Yuan,XIE Lu-shuang,et al.Moxibustion influences hippocampal microglia polarization via IL-33/ST2 pathway in Alzheimer’s disease mice[J].Acupuncture Research,2023,48(12):1202-1208. DOI： 10.13702/j.1000-0607.20220877.

摘要

目的

观察艾灸通过白细胞介素-33（IL-33）/生长刺激表达基因2蛋白（ST2）信号通路对阿尔茨海默病（AD）小鼠小胶质细胞向M2方向极化的影响。

方法

5月龄APP/PS1雄性小鼠随机分为模型组和艾灸组，同月龄C57BL/6J小鼠为对照组，每组9只。艾灸组温和灸“百会”“涌泉”，每次30 min，每日1次，每周5 d，共4周。采用Morris水迷宫实验评估小鼠空间学习记忆能力，Western blot法检测小鼠海马组织IL-33和ST2蛋白表达量，免疫荧光染色法检测小鼠海马CA1区β-淀粉样蛋白（Aβ）、磷酸化Tau蛋白（p-Tau）阳性表达水平及IL-33/离子钙接头蛋白分子1（Iba-1）、ST2/Iba-1、精氨酸酶1（Arg1）/Iba-1和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）/Iba-1的荧光双标共表达情况。

结果

与对照组比较，模型组小鼠各时点逃避潜伏期延长（

0.001，

0.01），进入有效区域次数和目标象限游泳时间百分比下降（

0.001），海马CA1区Aβ和p-Tau蛋白阳性表达水平升高（

0.001），海马组织IL-33和ST2蛋白表达降低（

0.05，

0.001），海马CA1区IL-33/Iba-1、ST2/Iba-1、Arg1/Iba-1蛋白共表达水平降低（

0.001），iNOS/Iba-1蛋白共表达水平升高（

0.001）。与模型组比较，艾灸组小鼠各时点逃避潜伏期缩短（

0.001，

0.01），进入有效区域次数和在目标象限游泳时间百分比升高（

0.001），海马CA1区Aβ和p-Tau蛋白阳性表达水平降低（

0.001），海马组织IL-33和ST2蛋白表达升高（

0.05，

0.01），海马CA1区IL-33/Iba-1、ST2/Iba-1、Arg1/Iba-1蛋白共表达水平升高（

0.001，

0.05，

0.01），iNOS/Iba-1蛋白共表达水平降低（

0.001）。

结论

艾灸可以改善APP/PS1小鼠的空间学习记忆能力，减少Aβ和p-Tau的病理沉积，可能与上调IL-33/ST2信号通路、促进小胶质细胞向M2方向极化有关。

Abstract

Objective

To observe the effect of moxibustion on the polarization of microglia towards M2 direction in Alzheimer’s disease （AD） mice through the interleukin-33 （IL-33）/growth stimulating gene 2 protein （ST2） signaling pathway.

Methods

Five-month-old APP/PS1 male mice were randomly divided into model and moxibustion （Moxi） groups， and C57BL/6J mice of the same age were as the control group， with 9 mice in each group. In the Moxi group， moxibustion was applied at “Baihui” （GV20） and “Yongquan” （KI1） for 30 min， once a day， 5 days a week for 4 weeks. The spatial learning memory ability was observed by the Morris water maze test. The relative expressions of IL-33 and ST2 in hippocampus were detected by Western blot. The positive expression of amyloid-β （Aβ）， phosphorylated Tau （p-Tau）， IL-33/ionized calcium binding adapter molecule 1（Iba-1）， ST2/Iba-1， arginase 1 （Arg1）/Iba-1 and indu-cible nitric oxide synthase （iNOS）/Iba-1 in hippocampal CA1 region were detected by immunofluorescence.

Results

Compared with the control group， the escape latency of the mice in the model group was prolonged （

0.001，

0.01）， the number of times to enter the effective area and the percentage of target quadrant swimming time were reduced （

0.001）， the positive expression of both Aβ and p-Tau， the positive expression of iNOS/Iba-1 in the hippocampal CA1 region was increased （

0.001）， while the expression of IL-33 and ST2 protein in hippocampal tissue， the positive expression levels of IL-33/Iba-1， ST2/Iba-1 and Arg1/Iba-1 in hippocampal CA1 region were all decreased （

0.05，

0.001）. After treatment， compared with the model group， the escape latency of the mice in the moxibustion group was shortened （

0.001，

0.01）， the number of entries into the effective area and the percentage of target quadrant swimming time were increased （

0.001）， the positive expression of Aβ and p-Tau in the hippocampal CA1 region， and the positive expression of iNOS/Iba-1 were decreased （

0.001）， while the expression of IL-33 and ST2 protein in the hippocampal tissue， the positive expression of IL-33/Iba-1， ST2/Iba-1 and Arg1/Iba-1 in hippocampal CA1 region were all increased （

0.05，

0.01，

0.001）.

Conclusion

Moxibustion can improve the spatial learning and memory abilities， reduce the pathological deposition of Aβ and p-Tau in APP/PS1 mice， which may be related to its function in up-regulating the IL-33/ST2 signaling pathway to regulate the polarization of microglia towards M2 direction.

关键词

Keywords

references

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