دراسة آلية تنظيم الوخز بالعين لاستقطاب خلايا الدبقية الصغيرة عبر مسار Nrf2/HO-1 لتحسين الخرف الوعائي

Zhao Yi-Ting ,  

Qin He-Wei ,  

Liu Jian-Dong ,  

摘要

الهدف هو مراقبة تأثير الوخز بالعين على مسار إشارة العامل النووي E2 المرتبط بالعوامل 2 (Nrf2) / هيم أوكسجيناز-1 (HO-1) في نموذج جرذان يعاني من الخرف الوعائي (VCI) ودراسة تأثير الوخز بالعين في تحسين VCI والآلية الجزيئية ذات الصلة. الطريقة: تم تقسيم الجرذان الذكور من نوع SD عشوائيًا إلى مجموعة عملية وهمية، مجموعة نموذج، مجموعة منشط، مجموعة وخز بالعين، مجموعة وخز بالعين + مثبط، ومجموعة مثبط. تم إنشاء نموذج VCI باستخدام طريقة التثبيت الدائم المزدوج للأوعية السباتية (2-VO) المعدلة. في مجموعة الوخز بالعين، تم اختيار مناطق حول العين ثنائية الجانب “منطقة القلب” و”منطقة الكبد” و”منطقة الكلى” و”منطقة الجزء العلوي” للوخز، مرة يوميًا لمدة 30 دقيقة لكل مرة؛ تم حقن منشط Nrf2 TBHQ (25 ملغم/كغم) ومثبط Nrf2 ML385 (20 ملغم/كغم) داخل الصفاق يوميًا في مجموعات المنشط والمثبط على التوالي؛ في مجموعة الوخز بالعين + المثبط، تم حقن ML385 داخل الصفاق قبل 30 دقيقة من الوخز، تلتها نفس طريقة تدخل مجموعة الوخز بالعين. تم التدخل على الفئران في جميع المجموعات لمدة 4 أسابيع متتالية. تم تقييم القدرة على التعلم والذاكرة باستخدام اختبار متاهة الماء لموريس وتجربة التعرف على الجسم الجديد؛ تم فحص التغيرات المرضية للخلايا العصبية في الحصين بواسطة صبغات HE ونيسي؛ تم قياس مستويات الإنترلوكينات IL-1β, IL-10 في المصل باستخدام ELISA؛ تم استخدام تلوين مزدوج بالمناعة الفلورية لفحص تعبير الخلايا الدبقية الصغيرة المرتبطة بالاستقطاب البروتينات CD86، CD206، وIba-1 في منطقة الحصين؛ وتم قياس التعبير البروتيني وجزئيات mRNA لكل من Nrf2، HO-1، iNOS، وArg-1 في نسيج الحصين باستخدام Western blot وPCR الكمي الفلوري الفوري. النتائج: بالمقارنة مع مجموعة العملية الوهمية، زادت فترة الهروب الكامنة في مجموعة النموذج (P<0.01)، وازداد عدد خلايا Iba-1، CD86 وCD206 الموجبة في الحصين، ونسب الخلايا الموجبة CD86/Iba-1 وCD206/Iba-1، ومستويات IL-1β وIL-10 في المصل، بالإضافة إلى تعبير البروتين وmRNA لـ iNOS وArg-1 في الحصين (P<0.01)؛ انخفض عدد عبور المنصة الأصلية، ومدة البقاء في الربع الهدف، ومؤشر التعرف على الجسم الجديد، ومستويات تعبير Nrf2 وHO-1 للبروتينات وmRNA في الحصين (P<0.01)؛ تميز ترتيب خلايا الحصين بترتيب مفكك وشكل غير منتظم مع ظهور خلايا نخرية وانخفاض في هيئات نيسي. بالمقارنة مع مجموعة النموذج، زادت مدة البقاء في الربع الهدف، وعدد عبور المنصة الأصلية، ومؤشر التعرف على الجسم الجديد، ومستوى IL-10 في المصل، وعدد خلايا CD206 الموجبة ونسبة CD206/Iba-1، وكذلك تعبير البروتين وmRNA لـ Nrf2، HO-1، وArg-1 في الحصين في مجموعتي الوخز بالعين والمنشط (P<0.01)؛ انخفضت فترة الهروب الكامنة، ومستوى IL-1β، وعدد خلايا Iba-1 وCD86 الموجبة، ونسبة CD86/Iba-1، ومستوى تعبير iNOS للبروتين وmRNA (P<0.01)؛ كان ترتيب خلايا الحصين أكثر انتظامًا مع شكل أقرب إلى الطبيعي وزيادة في عدد الخلايا العصبية وهيئات نيسي؛ كانت مؤشرات مجموعة المثبط عكس ذلك (P<0.05, P<0.01). بمقارنة مجموعة الوخز بالعين مع مجموعة الوخز بالعين + المثبط، حدث انقلاب في جميع المؤشرات (P<0.01, P<0.05). الخلاصة: يمكن للوخز بالعين تحسين VCI من خلال تنشيط وتنظيم مسار Nrf2/HO-1، مما يحفز الاستقطاب من النوع M2 لخلايا الدبقية الصغيرة، ويقلل من الالتهاب العصبي وأضرار الخلايا العصبية في الحصين.

关键词

الخرف الوعائي; استقطاب خلايا الدبقية الصغيرة; الوخز بالعين; عامل نووي E2 المرتبط بالعوامل 2/ مسار هيم أوكسجيناز-1

阅读全文

以上内容由讯飞翻译自动生成,翻译内容仅供参考。对于因使用本网站翻译内容产生的相关后果,本网站不承担任何商业和法律责任。

The above content is generated by Large Model Translation. The translated content is for reference only. We do not assume any commercial or legal responsibilty for any consequences arising from the use of our website