تأثير تعديل الإبر الكهربائية على مسار إشارة cGAS-STING على شيخوخة خلايا بطانة مجرى الهواء الرئوي في نموذج فأر لمرض الانسداد الرئوي المزمن

Luo Fuyan ,  

Liu Yunnan ,  

Xiong Jian ,  

Liu Hongtao ,  

Pu Liangzhao ,  

Wang Ziwen ,  

Yang Chunyan ,  

Xiao Xingping ,  

Xiong Chan ,  

Liang Fanrong ,  

Yang Zuoqin ,  

摘要

الهدف هو دراسة آلية تأثير العلاج بالإبر الكهربائية على إصابات الالتهاب في مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD) من زاوية شيخوخة خلايا بطانة مجرى الهواء الرئوي، وتحليل علاقته بمسار إشارة cGAS-STING. تم اختيار 24 فأر ذكر SD من الدرجة SPF، وتم تقسيمهم عشوائياً إلى مجموعة فارغة، مجموعة نموذج، مجموعة إبر كهربائية، ومجموعة إبر كهربائية غير نقطية، 6 في كل مجموعة. تم إنشاء نموذج COPD باستخدام التنقيط داخل القصبات للدهون متعددة السكاريد (LPS) مع تعرض للدخان: في الأيام 1 و15 و30 و45 تم حقن LPS بتركيز 1 ملغم/مل، 0.2 مل لكل مرة؛ في بقية الأيام تم التعرض للدخان (20 سيجارة لكل مرة، ساعة واحدة يومياً) لمدة 60 يوماً. بعد الانتهاء من إنشاء النموذج، تم تدخل كهربائي بالإبر على نقطتي “الرئة شيو” و“زو سان لي” باستخدام موجة متقطعة (4 هرتز/20 هرتز) بشدة تيار 1-3 مللي أمبير لمدة 20 دقيقة يومياً لمدة 14 يوماً؛ المجموعة غير النقطية تلقت تحفيزاً في نقطة أخرى على الذيل؛ المجموعتان الفارغة والنموذجية تلقتا تقييداً بنفس الوقت دون تحفيز. بعد التدخل تم قياس وظيفة الرئة، وفحص الأنسجة بالرسم الهيستولوجي وصبغ HE مع تقييم الالتهاب، وتم قياس مستويات TNF-α و IL-6 و IL-1β و IL-10 و TGF-β1 في سائل الغسل القصبي الرئوي باستخدام ELISA؛ وتم الكشف عن شيخوخة الخلايا باستخدام صبغة SA-β-Gal والتألق المناعي للكشف عن ضرر الحمض النووي؛ تم تقييم تعبير البروتينات P16 و P21 و cGAS و STING ومستوي فوسفوريلاشن STING بواسطة Western blot؛ كما تم قياس التعبير الجيني باستخدام qPCR. مقارنة بمجموعة الفراغ، انخفض حجم الزفير القسري خلال 0.3 ثانية (FEV_0.3) والسعة الحيوية القسرية (FVC) ونسبة FEV_0.3/FVC بشكل ملحوظ (P<0.01) في مجموعة النموذج. تلف في هيكلية بطانة مجرى الهواء، زيادة تسرب الخلايا الالتهابية وارتفاع درجات الالتهاب (P<0.01) لوحظ أيضًا. ارتفعت مستويات TNF-α و IL-1β و IL-6 و TGF-β1 في سائل الغسل، وانخفض IL-10 (P<0.01). ارتفع نسبة المنطقة الموجبة لصبغة SA-β-Gal، وزاد تردد الإشارة الفلورية لـ γH2AX، وزاد التعبير عن بروتينات P16 وP21 و cGAS وSTING وفوسفوريلاشن STING (P<0.01). التعبير الجيني لهذه المؤشرات كذلك ارتفع. مقارنة بمجموعة النموذج، أظهرت مجموعة الإبر الكهربائية تحسينات ملحوظة في FEV_0.3 وFVC ونسبة FEV_0.3/FVC (P<0.01)، وانخفضت تلف الأنسجة وتسرب الخلايا والتهاب الأنسجة (P<0.05). كما انخفضت مستويات TNF-α و IL-1β و IL-6 و TGF-β1 وارتفع IL-10 في سائل الغسل (P<0.01). انخفضت نسبة SA-β-Gal الإيجابية، وتناقصت إشارة γH2AX، وانخفض التعبير عن البروتينات المذكورة (P<0.01) وكذلك التعبير الجيني لها. لم تظهر مجموعة الإبر غير النقطية تحسنًا ملحوظًا. الاستنتاج: الإبر الكهربائية قد تقلل من تنشيط مسار إشارة cGAS-STING المفرط، مما يقلل من تلف الحمض النووي وشيخوخة خلايا بطانة مجرى الهواء الرئوي ويحسن الحالة الالتهابية في COPD، مع توفير تأثير حماية للرئة.

关键词

مرض الانسداد الرئوي المزمن;الإبر الكهربائية;بطانة مجرى الهواء الرئوي;مسار إشارة cGAS-STING;شيخوخة الخلايا

阅读全文

以上内容由讯飞翻译自动生成，翻译内容仅供参考。对于因使用本网站翻译内容产生的相关后果，本网站不承担任何商业和法律责任。

The above content is generated by Large Model Translation. The translated content is for reference only. We do not assume any commercial or legal responsibilty for any consequences arising from the use of our website