دراسة آلية تحسين الاكتئاب بعد السكتة الدماغية الناجمة عن نقص تروية عن طريق تنظيم AMPK الذي يعتمد على الأوتوفاجي

DING Zhi-min ,  

GAO Jing ,  

KANG Wen-lin ,  

WANG Meng-yu ,  

FENG Yi-xuan ,  

WU Ruo-nan ,  

ZHENG Xin-yue ,  

ZHENG Jie ,  

FENG Xiao-dong ,  

摘要

الغرض من هذه الدراسة هو مراقبة تأثير التنظيم الإبري لـ 'تهدئة الكبد وضبط الروح' على تفعيل بروتين الكيناز المنشط لحمض الأدينوزين مونوفوسفات (AMPK) وتعبير بروتينات الأوتوفاجية ذات الصلة في قشرة الجهة الأمامية للفص الجبهي للفئران كبيرة الحجم بعد نموذج الاكتئاب بعد السكتة الدماغية الناجمة عن انسداد الشريان الدماغي باستعادة التروية ، واستكشاف آلية عمل 'تهدئة الكبد وضبط الروح' الإبرية في تحسين الاكتئاب بعد السكتة الدماغية الناجمة عن النقص التروية. واختيار 9 فئران SD عشوائيًا كمجموعة للجراحة الزائفة ، وكان هناك 45 فأرًا آخرين يستخدمون نموذج انسداد شريان دماغي أوسطي / إعادة تروية (MCAO/R) بواسطة خيط الشريان ، وبعد نجاح بناء نموذج MCAO/R ، تم تقسيمهم عشوائيًا إلى مجموعات السكتة الدماغية ، مجموعة الاكتئاب بعد السكتة الدماغية ، مجموعة المثبطات ، مجموعة الوخز ، ومجموعة الوخز + المثبطات ، كل مجموعة تحتوي على 9 فئران. تلقت مجموعة الاكتئاب بعد السكتة الدماغية الأخيرة للفئران تحت التأثير المستمر للاجهاد اللطيف الغير قابل للتنبؤ (CUMS) لبناء نموذج PSD ناجمة عن نقص تروية. بعد نجاح بناء نموذج الاكتئاب بعد السكتة الدماغية الناجمة عن النقص التروية ، تم تحقيق الأثر المثبط للفوسفات على AMPK عن طريق الحقن المباشر في السائل الدماغي الجانبي لكلا الجانبي من دماغ الفأر بوحدات Compound C (0.1 ميكرولتر ، 10 ميكرولتر) ؛ تم إجراء الوخز للمجموعة بإبر الجبهة و المئة و الاتحاد و الطايء ، لمدة 30 دقيقة كل مرة ، ولفة كل 15 دقيقة لمدة 14 يومًا متتالية ؛ وقامت مجموعة الوخز + المثبطات بتلقي الحقن المباشر لمثبط AMPK لمدة 3 أيام ، ثم قامت بتلقي العلاج بالوخز لمدة 14 يومًا . تم تقييم الوظيفة العصبية باستخدام طريقة تقييم Longa للاعتدال العصبي ، وتم تقييم سلوك الفئران باستخدام اختبارالتفضيل للماء السكري واختبار الميدان الواسع ، وتم مشاهدة تغيرات المورفولوجيا الباثولوجية في قشرة الجهة الأمامية للفص الجبهي باستخدام تلوين HE ، وتم اكتشاف AMPK ، AMPK المصفى بالفوسفات (p) ، Beclin1 ، P62 ، مستقيمة الناتج والعضوي الجزئي الثالث لبروتينات التعبير ، والتي تنظر من خلال مجرى ويسترن بلوت (Western blot) ، وتم مشاهدتها في تشكيل الخلية العصبية في قشرة الجهة الأمامية للفص الجبهي باستخدام المجهر الإلكتروني النفثي . فتبين مقارنة مع مجموعة الجراحة الزائفة ، فإن المجموعة السكتة الدماغية تتراجع بشكل ملحوظ خلال 5 دقائق والمسافة الكلية المتحركة ونسبة الوقوف بالمنطقة المركزية (P<0.01) ، ينخفض AMPK المصفى بالفوسفات (p) / AMPK في قشرة الجهة الأمامية (P<0.01). بالمقارنة مع مجموعة الجراحة الزائفة ، حدث ارتفاع في تقييم Longa لمجموعة الاكتئاب بعد السكتة الدماغية (P<0.01) ، وتقليل في درجة انتماء محلول السكر للماء ، والمسافة الكلية المتحركة ونسبة الوقوف بالمنطقة المركزية في غضون 5 دقائق (P<0.01) ؛ الجهة العصبية الجانبية المنخفضة للفص الجبهي بعد الحقن ، تتسبب في تخفيض الإيطالي الفوسفاطي (P) / AMPK و Beclin1 ، مما يتسبب في انخفاض LC3Ⅱ/I (P<0.01 ، P<0.05) ، بينما يسبب ارتفاع P62( P<0.01). بالمقارنة مع مجموعة الاكتئاب بعد السكتة الدماغية ، حدث ارتفاع في درجة انتماء محلول السكر ، والمسافة الكلية المتحركة ونسبة الوقوف في منطقة الشريان الدماغي الأمامي بعد الحقن بواسطة الإبر (P<0.01) ؛ الجهة العصبية الجانبية المنحفظة للفص الجبهي بعد الحقن ، تتسبب في تحسين الإيطالي الفوسفاتي (P) / AMPK و Beclin1 ، وارتفاع LC3Ⅱ/I (P<0.01) ، وانخفاض P62( P<0.05). وبالمقارنة مع مجموعة المثبطات ، يتسبب الحقن + الوخز في تحسين درجة انتماء محلول السكر ، والمسافة الكلية المتحركة ونسبة الوقوف في منطقة الشريان الدماغي الأمامي بعد الحقن بواسطة الإبر (P<0.01) ؛ الجهة العصبية الجانبية المنتقصة للفص الجبهي بعد الحقن ، تتسبب في سخونة خفيفة للجهاز العصبي ، وتخفيض الخلايا الميتة؛ الوخز والوخز + المثبطات تسبب في انخفاض إيطالي الفوسفاتي (P) / AMPK و Beclin1 وارتفاع LC3Ⅱ/I (P<0.05 ، P<0.01) ، وانخفاض P62( P<0.01). نتائج المجهر الإلكتروني النفثي تظهر أن هيكل الخلية العصبية في قشرة الجهة الأمامية للفص الجبهي في مجموعة الجراحة الزائفة كامل ، ومجموعة السكتة الدماغية ، جميع مجموعات الاكتئاب بعد السكتة الدماغية المنحرفة ، ومجموعة المثبطات ؛ تظهر مجموعة الوخز ومجموعة الوخز + المثبطات تشكيلات تيروزينية ذاتية طابع ، تظهر بشكل عام بأن المظهر المجهري للخلية العصبية لا يزال جيدًا. الاستنتاج يمكن للعلاج الإبري تهدئة الكبد وضبط الروح تحسين أعراض الاكتئاب في الفئران الكبيرة بعد السكتة الدماغية الناجمة عن نقص التروية ، وقد يكون آلية عملها ذات صلة بتفعيل الأوتوفاجية الراجع إلى AMPK.

关键词

اكتئاب بعد السكتة الدماغية ؛ الوخز ؛ الأوتوفاجية ؛ بروتين الكيناز المنشط للحمض الأدينوزين مونوفوسفات

阅读全文