تأثير الوخز بالإبر الكهربائية على استقطاب خلايا الدبقية الصغيرة ومسار إشارة α7nAChR-TLR4/MyD88/NF-κB في القشرة الحزامية الأمامية لفئران المصابة بألم التهابي مزمن مع اكتئاب

WANG Tian ,  

YANG Pu ,  

ZHANG Xi ,  

XU Hui ,  

HUANG Wen-jing ,  

LI Xin ,  

HUANG Xin-yu ,  

ZHENG Guang-mei ,  

XU Zhi-yi ,  

YIN Li-li ,  

HUANG Ying ,  

SU Sheng-yong ,  

摘要

الهدف هو ملاحظة تأثير الوخز بالإبر الكهربائية على استقطاب خلايا الدبقية الصغيرة في القشرة الحزامية الأمامية (ACC) للفئران المصابة بألم التهابي مزمن مصحوب بالاكتئاب (CIPDC) عبر مسار مستقبلات α7 النيكوتينية أسيتيل كولين (α7nAChR)-مستقبلات شبيهة بالتول (TLR4)/عامل نواة-كابا ب (NF-κB)، ودراسة آلية "تسكين الألم-مضاد الاكتئاب" المركزي للعلاج بالوخز بالإبر الكهربائية. الطرق: تم تقسيم 45 فأر SD ذكر من النوع SPF عشوائياً إلى مجموعة ضابطة، مجموعة نموذج، ومجموعة وخز بالإبر الكهربائية، 15 فأر في كل منها. تم إنشاء نموذج CIPDC بحقن قدمهم بمادة فريند الكاملة. بعد 14 يوماً من إنشاء النموذج، خضعت مجموعة الوخز بالإبر الكهربائية لتدخل الوخز بالإبر الكهربائية لمدة 20 دقيقة مرة يومياً لمدة 14 يوماً متتالياً. في الأيام 0، 14، و28 بعد إنشاء النموذج، تم تقييم سلوك الألم لدى الفئران باستخدام عتبة رد الفعل لمسك القدم الميكانيكي (MWT) وفترة الكمون لانسحاب القدم الحراري (TWL)؛ وتم تقييم السلوكيات المشابهة للاكتئاب باستخدام تفضيل السكر، اختبار السباحة القسرية، واختبار الحقل المفتوح؛ وتم ملاحظة التغيرات المورفولوجية لأنسجة ACC بصبغة HE؛ وتم قياس محتوى TNF-α، IL-1β، IL-6، IL-4، IL-10 في أنسجة ACC باستخدام ELISA؛ وتم فحص التعيين المزدوج باستخدام التألق المناعي لبروتينات CD86 مع Iba-1 (علامة خلايا الدبقية الصغيرة النوع M1) وCD206 مع Iba-1 (علامة النوع M2) في أنسجة ACC؛ وتم دراسة مستويات تعبير البروتينات α7nAChR، TLR4، MyD88، NF-κB p65، والمُفَسفر (p)-NF-κB p65 في أنسجة ACC باستخدام Western blot. النتائج: بالمقارنة مع المجموعة الضابطة، انخفضت في مجموعة النموذج قيمة MWT، TWL، نسبة تفضيل السكر، المسافة الكلية للحركة في اختبار الحقل المفتوح، ووقت البقاء في المركز (P<0.05)، كما زاد وقت السكون في اختبار السباحة القسرية (P<0.05)؛ لوحظ اضطراب في ترتيب أنسجة ACC مع تضيُّق وتصبغ عميق لكثير من الخلايا العصبية، ووجود فراغات وشبكات عصبية متشابكة؛ وارتفعت بشكل كبير مستويات التعبير TNF-α، IL-1β، IL-6 (P<0.05)، بينما انخفضت مستويات IL-4، IL-10 بشكل ملحوظ (P<0.05)؛ وزاد بشكل واضح تعبير CD86/Iba-1 لنمط M1 وخفض تعبير CD206/Iba-1 لنمط M2 (P<0.05)؛ وقلت تعبیرات بروتين α7nAChR (P<0.05)، بينما ارتفعت تعبيرات TLR4، MyD88، p-NF-κB p65 ونسبة p-NF-κB p65/NF-κB p65 (P<0.05). بالمقارنة مع مجموعة النموذج، أظهرت مجموعة الوخز بالإبر الكهربائية زيادة ملحوظة في MWT، TWL، نسبة تفضيل السكر، المسافة الكلية للحركة في اختبار الحقل المفتوح، ووقت البقاء في المركز (P<0.05)، كما قل وقت السكون في اختبار السباحة القسرية بشكل واضح (P<0.05)؛ لوحظ وجود كمية قليلة فقط من تضيُّق الخلايا العصبية وتصبغها في أنسجة ACC مع تقليل الفواصل بينها وبين الأنسجة؛ وانخفضت تعبيرات TNF-α، IL-1β، IL-6 بشكل ملحوظ (P<0.05)، وارتفعت تعبيرات IL-4، IL-10 بشكل كبير (P<0.05)؛ وانخفض تعبير CD86/Iba-1 بينما زاد تعبير CD206/Iba-1 بشكل ملحوظ (P<0.05)؛ وزاد تعبير بروتين α7nAChR (P<0.05)، بينما انخفض تعبير TLR4، MyD88، p-NF-κB p65 ونسبة p-NF-κB p65/NF-κB p65 (P<0.05). الخلاصة: يمكن للوخز بالإبر الكهربائية أن يمارس تأثير "تسكين الألم-مضاد الاكتئاب" المركزي في فئران CIPDC، والآلية قد تكون مرتبطة باستقطاب خلايا الدبقية الصغيرة في أنسجة ACC عبر مسار α7nAChR-TLR4/MyD88/NF-κB مما يخفف من الاستجابة الالتهابية المركزية ويقلل تلف الخلايا العصبية.

关键词

الوخز بالإبر الكهربائية; الألم التهابي المزمن مع الاكتئاب; مسار إشارة α7nAChR-TLR4/MyD88/NF-κB; استقطاب خلايا الدبقية الصغيرة; القشرة الحزامية الأمامية; الاستجابة الالتهابية

阅读全文