دراسة آلية تنظيم الإبر الكهربائية لمسار الإشارة IL-4/JAK1/STAT6 لتعزيز استقطاب البلاعم من النوع M2 وتحسين تلف حاجز الغشاء المخاطي المعوي في نموذج فأر التهاب القولون التقرحي
摘要
الهدف من هذه الدراسة هو مراقبة تأثير التدخل بالإبر الكهربائية على مسار الإشارة إنترلوكين-4 (IL-4) / كيناز التيروزين 1 (JAK1) / عامل إشارة وتنشيط النسخ 6 (STAT6) في نسيج القولون لدى فأر نموذج التهاب القولون التقرحي المزمن (UC)، والبحث في الآلية المحتملة التي تعزز بها الإبر الكهربائية استقطاب البلاعم من النوع M2 وتحسن تلف الحاجز المخاطي المعوي في نموذج الفأر. تم استخدام فئران BALB/c من مستوى SPF بعمر 8 أسابيع، متساوية الجنسين، وتقسيمها طبقيًا حسب الجنس ثم تقسيمها عشوائيًا إلى مجموعة ضابطة (15 فأرًا) ومجموعة النموذج (41 فأرًا). أُدخل نموذج UC المزمن بشرب محلول سلفات البوليجلوكوزان بنسبة 3%. تم تقسيم الفئران التي تم نجاح النموذج فيها عشوائيًا إلى مجموعة النموذج، مجموعة الإبر الكهربائية + مثبط IL-4 11B11، ومجموعة الإبر الكهربائية. ضُمّن في كل مجموعة 12 فأرًا في النهاية. تلقت مجموعة الإبر الكهربائية + 11B11 حقن داخل الصفاق بمثبط IL-4 11B11 بجرعة 10 ملغ/كغ قبل الإبر الكهربائية، وتم تطبيق الإبر على نقاط "جوان يوان" و"تيان شو" و"تزو سان لي" و"شانغ جو شو" لمدة 20 دقيقة لكل جلسة؛ تمت التدخلات مرة واحدة يوميًا لمدة 14 يومًا متتالية. بعد التدخل تم تقييم: ① تحسن الأعراض: بما في ذلك درجة مؤشر نشاط المرض (DAI)، وتقييم الشكل الظاهري للقولون، وفحص التغيرات المرضية في نسيج القولون بصبغة HE؛ ② بنية ووظيفة الحاجز المخاطي المعوي: بملاحظة تركيب الوصلات المحكمة للقولون بالمجهر الإلكتروني النافذ، وتصوير حيوي للترشيح المعوي باستخدام 4D فيتسو-فلوريسئين ايزوثيوسيانات (FITC-4D)، وصبغة مناعية فلورية للكشف عن التعبير الإيجابي لبروتين الأشرطة الموصلة ZO-1 والبروتين المغلق (occludin) في نسيج القولون؛ ③ تنشيط مسار الإشارة IL-4/JAK1/STAT6: باختبار التغلغل النسبي للبروتينات IL-4 و p-JAK1/JAK1 و p-STAT6/STAT6 باستخدام تقنية Western blot؛ ④ علامات استقطاب البلاعم من النوع M2: قياس نسبة CD206+/CD86+ في العقد اللمفاوية المساريقية بواسطة التدفق الخلوي، والكشف الإيجابي لـ CD206 والأرجيناز-1 (Arg-1) في نسيج القولون بصبغة مناعية فلورية. مقارنة بمجموعة الضابطة، ارتفعت درجات DAI وتقييم الشكل الظاهري بشكل ملحوظ في نموذج الفئران (P<0.05)، وكان هناك اضطراب في هيكل الغشاء المخاطي القولوني وتسرب فلوري معوي شديد، وانخفض التعبير الإيجابي لـ ZO-1 و occludin بشكل ملحوظ (P<0.05)، وانخفض مستوى التعبير النسبي للبروتينات IL-4، وp-JAK1/JAK1، وp-STAT6/STAT6 (P<0.05)، وانخفضت نسبة CD206+/CD86+ والتعبير الإيجابي لكل من CD206 وArg-1 (P<0.05). مقارنة بمجموعة النموذج، انخفضت درجات DAI والشكل الظاهري في مجموعة الإبر الكهربائية (P<0.05)، وتحسن هيكل الغشاء المخاطي القولوني، وقل تسرب الفلورسسين المعوي، وارتفعت التعبيرات الإيجابية لـ ZO-1 و occludin بشكل ملحوظ (P<0.05)، وزاد التعبير النسبي للبروتينات IL-4، وp-JAK1/JAK1، وp-STAT6/STAT6 (P<0.05)، وزادت نسبة CD206+/CD86+ والتعبير الإيجابي لكل من CD206 وArg-1 (P<0.05). مقارنة بمجموعة الإبر فقط، انخفضت درجات DAI والشكل الظاهري في مجموعة الإبر + 11B11 (P<0.05)، وكان هناك اضطراب في هيكل الغشاء المخاطي القولوني، وتسرب فلوري معوي واضح، وانخفض التعبير الإيجابي لـ ZO-1 و occludin بشكل ملحوظ (P<0.05)، وانخفض مستوى التعبير النسبي للبروتينات IL-4، وp-JAK1/JAK1، وp-STAT6/STAT6 (P<0.05)، وانخفضت نسبة CD206+/CD86+ والتعبير الإيجابي لكل من CD206 وArg-1 (P<0.05). الاستنتاج: يمكن للإبر الكهربائية تعزيز إصلاح حاجز الغشاء المخاطي القولوني في نموذج UC المزمن للفئران، وتحسين أعراض الإسهال والنزيف الشرجي، والآلية ذات صلة بتنشيط مسار الإشارة IL-4/JAK1/STAT6 في نسيج القولون وتحفيز استقطاب البلاعم من النوع M2.
关键词
الإبر الكهربائية; التهاب القولون التقرحي; حاجز الغشاء المخاطي المعوي; البلاعم من النوع M2; مسار الإشارة إنترلوكين-4/كيناز التيروزين-1/عامل إشارة وتنشيط النسخ 6
以上内容由讯飞翻译自动生成，翻译内容仅供参考。对于因使用本网站翻译内容产生的相关后果，本网站不承担任何商业和法律责任。
The above content is generated by Large Model Translation. The translated content is for reference only. We do not assume any commercial or legal responsibilty for any consequences arising from the use of our website