دراسة آلية تنظيم الإبر الكهربائية لمسار إشارة IL-4/JAK1/STAT6 لتعزيز استقطاب البلاعم من النوع M2 وتحسين تلف حاجز مخاطية الأمعاء في نماذج التهاب القولون التقرحي المزمن للفأر
الهدف هو مراقبة تأثير التدخل بالإبر الكهربائية على مسار إشارة الإنترلوكين-4 (IL-4) / كيناز التيروسين 1 (JAK1) / العامل المنشط للإشارة والترجمة 6 (STAT6) في أنسجة القولون للفئران النموذجية لالتهاب القولون التقرحي المزمن (UC)، واستكشاف الآلية المحتملة التي تعزز بها الإبر الكهربائية استقطاب البلاعم من النوع M2 وتحسين تلف حاجز مخاطية الأمعاء في نماذج الفئران المصابة بـ UC. تم استخدام فئران BALB/c ذات المعيار SPF بعمر 8 أسابيع، نصف ذكور ونصف إناث، وتقسيمها عن طريق الطبقة حسب الجنس إلى مجموعة فارغة (15 فأرًا) ومجموعة النموذج (41 فأرًا). تم تحريض نموذج UC المزمن عن طريق تناول محلول كبريتات بولي غلوكوزان 3٪، وفُصلت الفئران الناجحة في النموذج عشوائيًا إلى مجموعة النموذج، مجموعة الإبر الكهربائية مع 11B11، ومجموعة الإبر الكهربائية. تم إدخال 12 فأرًا لكل مجموعة في النهاية. تم حقن مثبط IL-4 11B11 (10 ملغ/كغ) داخل الصفاق قبل الإبر الكهربائية في مجموعة الإبر الكهربائية مع 11B11، وتمت معالجة مجموعة الإبر الكهربائية بالإبر عند نقاط "غوان يوان" "تيان شو" "زو سان لي" و"شانغ جيو شو" لمدة 20 دقيقة لكل مرة، مرة واحدة يوميًا ولمدة 14 يومًا متواصلة. بعد التدخل، تم تقييم: ① تحسن الأعراض: بما في ذلك مؤشر النشاط المرضي (DAI)، وتقييم المظاهر الماكروسكوبية للقولون، وتغيرات الأنسجة بواسطة تلوين HE؛ ② هيكل ووظيفة حاجز مخاطية الأمعاء: بما في ذلك ملاحظة روابط الخلايا الضيقة في القولون بواسطة المجهر الإلكتروني الناقل، وتصوير حي باستخدام FITC-4D للكشف عن تسرب الأمعاء، وتلوين المناعة الفلورية للكشف عن تعبير ZO-1 وoccludin في القولون؛ ③ تفعيل مسار إشارة IL-4/JAK1/STAT6: الكشف عن التعبير النسبي لبروتينات IL-4، p-JAK1/JAK1 وp-STAT6/STAT6 في أنسجة القولون بواسطة Western blot؛ ④ علامات استقطاب البلاعم من النوع M2: كشف نسبة CD206+/CD86+ في العقد الليمفاوية المساريقية بواسطة التدفق الخلوي، والتعبير الإيجابي لـ CD206 وArg-1 في القولون بواسطة تلوين مناعي فلوري. بالمقارنة مع المجموعة الفارغة، أظهرت مجموعة النموذج زيادة كبيرة في تقييم DAI وتقييم المظاهر الماكروسكوبية (P<0.05)، اضطراب هيكل مخاطية القولون، وتسرّب فلوروسي حاد في الأمعاء، وانخفاض ملحوظ في التعبير الإيجابي لـ ZO-1 وOccludin (P<0.05)، وانخفاض في التعبير النسبي لبروتينات IL-4، p-JAK1/JAK1 وp-STAT6/STAT6 (P<0.05)، وانخفاض نسبة CD206+/CD86+ والتعبير الإيجابي لـ CD206 وArg-1 (P<0.05). بالمقارنة مع مجموعة النموذج، انخفض تقييم DAI وتقييم المظاهر الماكروسكوبية في مجموعة الإبر الكهربائية (P<0.05)، تحسّن هيكل مخاطية القولون، تقليل التسرب الفلوري، زيادة التعبير الإيجابي لـ ZO-1 وOccludin بشكل ملحوظ (P<0.05)، زيادة التعبير النسبي لبروتينات IL-4، p-JAK1/JAK1 وp-STAT6/STAT6 (P<0.05)، وزيادة نسبة CD206+/CD86+ والتعبير الإيجابي لـ CD206 وArg-1 (P<0.05). مقارنة بمجموعة الإبر الكهربائية، أظهرت مجموعة الإبر الكهربائية مع 11B11 انخفاضاً في تقييم DAI وتقييم المظاهر الماكروسكوبية (P<0.05)، اضطراب في هيكل مخاطية القولون، تسرّب فلوري واضح في الأمعاء، انخفاض ملحوظ في التعبير الإيجابي لـ ZO-1 وOccludin (P<0.05)، انخفاض التعبير النسبي لبروتينات IL-4، p-JAK1/JAK1 وp-STAT6/STAT6 (P<0.05)، وانخفاض نسبة CD206+/CD86+ والتعبير الإيجابي لـ CD206 وArg-1 (P<0.05). الاستنتاج أن الإبر الكهربائية يمكن أن تعزز إصلاح حاجز مخاطية القولون في نماذج UC المزمنة، وتحسن أعراض الإسهال والنزف الشرجي، ويتعلق آليتها بتنشيط مسار إشارة IL-4/JAK1/STAT6 في أنسجة القولون وتحفيز استقطاب البلاعم من النوع M2.
关键词
الإبر الكهربائية;التهاب القولون التقرحي;حاجز مخاطية الأمعاء;بلاعم النوع M2;مسار إشارة الإنترلوكين-4/كيناز التيروسين-1/العامل المنشط للإشارة والترجمة-6