دراسة آلية تنظيم الوخز الإبري في نقاط الرأس لمسار cAMP/PKA/CREB وتحسين اللدونة التشابكية في الحُصَين لدى فئران APP/PS1

GAO Wei ,  

LI Xue ,  

LIU An-nan ,  

LI Jian-hui ,  

YE Qiu-yan ,  

HUANG Ying ,  

YANG Feng-ge ,  

SONG Jing ,  

XING Li-ping ,  

LI Hong-lin ,  

摘要

الهدف هو دراسة تأثير الوخز الإبري في نقاط الرأس على اللدونة التشابكية في الحُصَين لفئران APP/PS1 ودراسة الآلية المحتملة لتحسين مرض الزهايمر (AD) من خلال مسار إشارات أدينيلات السيكليز (cAMP)/بروتين كيناز A (PKA)/بروتين الربط بعنصر استجابة الأدينيلات السيكليز (CREB). الطريقة: قُسمت ذكور الفئران المعدلة وراثياً APP/PS1 عشوائياً إلى مجموعة نموذجية، ومجموعة الوخز الإبري، ومجموعة الوخز الوهمي، 12 فأرًا في كل مجموعة، وأُخذت 12 فأرًا من نفس الخلفية C57BL/6 كمجموعة ضابطة. تلقت مجموعة الوخز الإبري علاجًا في نقاط الرأس، بينما أُجري الوخز الوهمي في نقاط غير نقطية تحت الإبطين الأيمن والأيسر، مرة واحدة يوميًا لمدة 30 دقيقة، لمدة 28 يومًا. تم استخدام متاهة موريس المائية ومتاهة بارنز لاختبار التعلّم والذاكرة والوظيفة الإدراكية للفئران، والكشف عن ترسيب بروتين بيتا-أميلويد (Aβ) في الحصين بصبغة التلوين المناعي النسيجي، ورصد عدد العصبونات في منطقة CA1 من الحصين بصبغة نيسل، وفحص البُنية الدقيقة للتشابك في الحصين باستخدام المجهر الإلكتروني النافذ، وفحص كثافة التفرعات الشجرية للعصبونات بصبغة جولجي، وقياس تعبير البروتينات cAMP وPKA وCREB وp-CREB وPSD-95 وSYN1 بالجعة الغربية. النتائج: بالمقارنة مع المجموعة الضابطة، كانت فترة الهروب في متاهة موريس للمجموعة النموذجية أطول وعدد العبور عبر المنصة الأصلية أقل (P<0.01)، وفترة الدخول إلى الفتحة المستهدفة في متاهة بارنز ازدادت بشكل ملحوظ (P<0.01)، ووقت البقاء في ربع صندوق الهروب وانخفض عدد الدخول الصحيح للفتحة (P<0.001)، وزادت نسبة التعبير الإيجابي لـ Aβ (P<0.001)، وتعرضت الخلايا العصبية والتركيبات التشابكية في CA1 لضرر خطير، وانخفض عدد العصبونات وكثافة التفرعات الشجرية (P<0.01)، وانخفض التعبير البروتيني لـ cAMP وPKA وPSD-95 وSYN1 ونسبة p-CREB/CREB بشكل ملحوظ (P<0.01). مقارنة بالمجموعة النموذجية، قلّصت مجموعة الوخز الإبري فترة الهروب في متاهة موريس وزادت عدّة العبور (P<0.01)، وانخفضت فترة الدخول إلى الفتحة المستهدفة في متاهة بارنز، وزاد وقت البقاء في ربع صندوق الهروب وعدد الدخول الصحيح للفتحة (P<0.001)، وانخفضت نسبة التعبير الإيجابي لـ Aβ (P<0.001)، وتحسنت الخلايا العصبية والتركيبات التشابكية في CA1، وزاد عدد العصبونات وكثافة التفرعات الشجرية (P<0.01)، وزاد التعبير البروتيني لـ cAMP وPKA وPSD-95 وSYN1 ونسبة p-CREB/CREB بشكل ملحوظ (P<0.01). لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية بين مجموعة الوخز الوهمي والمجموعة النموذجية. الخلاصة: قد يعزز الوخز الإبري في نقاط الرأس اللدونة التشابكية في الحصين عند فئران APP/PS1 عبر تنظيم مسار cAMP/PKA/CREB، مما يحسن الوظائف الإدراكية في فئران مرض الزهايمر.

关键词

الوخز الإبري في نقاط الرأس;مرض الزهايمر;مسار cAMP/PKA/CREB;اللّدونة التشابكية

阅读全文