تأثير الوخز بالإبر الكهربائية على مسار الإشارة SIRT1/HIF-1α/Nrf2 في الشريان الأبهر الصدري لفئران تصلب الشرايين ApoE-/-

Luo Ya ,  

Hu Xinyue ,  

Zeng Yanwen ,  

Zhang Ning ,  

摘要

الهدف هو مراقبة تأثير الوخز بالإبر الكهربائية على أيض شحم الدم، حالة الإجهاد التأكسدي، التشريح المرضي للشريان الأبهر الصدري، والتعبير الجزيئي لمسار إشارة مستقبل المعلومات الصامتة 1 (SIRT1) / عامل تحفيز نقص الأكسجين 1α (HIF-1α) / عامل النواة E2 المرتبط 2 (Nrf2) في الفئران المصابة بتصلب الشرايين من نوع ApoE-/-، من أجل دراسة الآلية المحتملة لوخز الإبر الكهربائية في الوقاية والعلاج من تصلب الشرايين. الطريقة: استُخدم 10 فئران من نوع C57BL/6J كمجموعة ضابطة غذيت على العلف العادي؛ و42 فأر من نوع ApoE-/- الذكور بدرجة صحية SPF تم تغذيتها على علف عالي الدهون لمدة 12 أسبوعًا لإنشاء نموذج تصلب الشرايين، أُخِذت عينتان عشوائيتان للتحقق من نجاح النموذج، ثم قُسم الفئران بنجاح النموذج إلى مجموعة نموذج، مجموعة الوخز بالإبر الكهربائية، مجموعة الوخز بالإبر + مثبط، ومجموعة المنشط، 10 فئران في كل مجموعة. تلقت مجموعة الوخز بالإبر الكهربائية علاجًا عند نقاط "Neiguan"، "Tongli"، و"Zusanli" باستخدام موجة متغيرة الكثافة، 2 هرتز / 15 هرتز، شدة التيار 0.3 ملي أمبير، لمدة 20 دقيقة لكل مرة؛ حقنت مجموعة الوخز + المثبط عن طريق البطن بمثبط SIRT1 EX-527 (10 ملغ/كغ)، وباقي العلاج كما في مجموعة الوخز الكهربائية؛ تلقت مجموعة المنشط جرعة عبر الفم من منشط SIRT1 الريسفيراترول (50 ملغ/كغ). استمر العلاج مرة كل يوم فاصل لمدة 8 أسابيع. تم قياس الوزن مرة كل 4 أسابيع؛ تم قياس محتوى ثلاثي الجليسريد (TG)، الكوليسترول الكلي (TC)، كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL-C)، كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL-C)، ونشاط إنزيمات فائق الأكسيد ديسميوتاز (SOD)، الغلوتاثيون بيروكسيداز (GSH-Px)، ومحتوى المالدهايد (MDA) في مصل الدم باستخدام الطريقة اللونية؛ تم ملاحظة التغيرات التشريحية للشرين الأبهرية بصبغة HE؛ تم قياس تعبير البروتين والـmRNA في الشريان الأبهر الصدري لـ SIRT1، HIF-1α، Nrf2 باستخدام Western blot والتفاعل المتسلسل للبوليميراز الكمي الفوري. النتائج: بعد العلاج، مقارنة بمجموعة الضابطة، زاد وزن الفئران في مجموعة النموذج (P<0.01)؛ انخفض محتوى HDL-C، نشاط GSH-Px و SOD (P<0.01)؛ زاد محتوى TC، TG، LDL-C، و MDA (P<0.01)؛ أظهرت نتائج تلوين HE تغيرات مرضية واضحة في جدار الأوعية، سماكة الطبقة الداخلية مع سطح غير أملس، تكاثر خلايا بطانة وتسلل خلايا التهابية إلى اللويحات، اضطراب ترتيب طبقة العضلات الملساء في الطبقة الوسطى، تلف طبقة المرونة، وظهور خلايا رغوية وتكاثر خلايا العضلات الملساء محليًا؛ انخفضت مستويات البروتين و mRNA لـ SIRT1 و Nrf2 (P<0.01)، وارتفعت مستويات البروتين و mRNA لـ HIF-1α (P<0.01). مقارنة بمجموعة النموذج، انخفض وزن الفئران في مجموعتي الوخز والإثارة (P<0.01)؛ ارتفع محتوى HDL-C، نشاط GSH-Px و SOD (P<0.01، P<0.05)؛ انخفض محتوى TC، TG، LDL-C، و MDA (P<0.01)؛ أظهرت نتائج HE جدارًا وعائيًا سليمًا بشكل عام مع طبقة داخلية أكثر نعومة، بقع قليلة من تساقط الخلايا البطانية، ترتيب منتظم لنظم العضلات الملساء في الطبقة الوسطى، وغياب التغيرات البنائية الواضحة في طبقة المرونة، مع تكاثر طفيف للخلايا الرغوية والعضليّة الملساء؛ ارتفعت مستويات البروتين و mRNA لـ SIRT1 و Nrf2 (P<0.01، P<0.05)، وانخفضت مستويات البروتين و mRNA لـ HIF-1α (P<0.01). بالمقارنة مع مجموعة الوخز بالإبر الكهربائية، ارتفع وزن الفئران في مجموعة الوخز + المثبط (P<0.05)؛ انخفض محتوى HDL-C ونشاط GSH-Px و SOD (P<0.05)؛ ارتفع محتوى TC، TG، LDL-C، و MDA (P<0.01، P<0.05)؛ أظهرت نتائج HE تدهور سلامة جدار الأوعية، سماكة وضرر في الطبقة الداخلية، تكاثر خلايا البطانية مع تسلل خلايا التهابية إلى اللويحات، اضطراب ترتيب العضلات الملساء، وتكاثر واضح لخلايا العضلات الملساء؛ انخفضت مستويات البروتين و mRNA لـ SIRT1 و Nrf2 (P<0.01، P<0.05)، وارتفعت مستويات البروتين و mRNA لـ HIF-1α (P<0.01، P<0.05). الاستنتاج: يمكن للوخز بالإبر الكهربائية تعديل مستويات شحم الدم في نموذج الفئران المصابة بتصلب الشرايين عبر تنشيط مسار إشارات SIRT1/HIF-1α/Nrf2 والطرق المضادة للأكسدة، مما يقلل الأضرار الناتجة عن الإجهاد التأكسدي، يصلح الطبقة الداخلية للأوعية، ويؤخر تقدم تصلب الشرايين.

关键词

الوخز بالإبر الكهربائية; تصلب الشرايين; SIRT1; HIF-1α; Nrf2

阅读全文

以上内容由讯飞翻译自动生成,翻译内容仅供参考。对于因使用本网站翻译内容产生的相关后果,本网站不承担任何商业和法律责任。

The above content is generated by Large Model Translation. The translated content is for reference only. We do not assume any commercial or legal responsibilty for any consequences arising from the use of our website