دراسة آلية تنظيم الإبر الكهربائية لمسار إشارة HIF-1α/PFKFB3 لتحسين التحلل السكري في فئران مرض الزهايمر
摘要
الغرض هو ملاحظة تأثير التدخل بالإبر الكهربائية على مسار إشارة عامل مستحث بالأكسجين المنخفض 1α (HIF-1α)/إنزيم الفركتوز ثنائي الوظيفة 3 (PFKFB3) في أنسجة قرن آمون لفئران نموذج مرض الزهايمر (AD) وتنظيم وظيفة التحلل السكري، واستكشاف الآلية المحتملة لتحسين الاضطراب المعرفي. تم استخدام فئران APP/PS1 المعدلة وراثيًا كنموذج لـ AD، وتم تقسيمها عشوائيًا إلى مجموعة النموذج، مجموعة الإبر الكهربائية، ومجموعة الإبر الكهربائية + ديميثيل أوكساليل الأمين (DMOG)، 6 فئران لكل مجموعة؛ وأخذت 6 فئران C57BL/6J من نفس العمر كمجموعة ضابطة. في مجموعة الإبر الكهربائية، تم وخز نقطة "باي هوى" ونقطتي "شين شو" و"زو سان لي" على الجانب نفسه باستخدام الإبر الكهربائية، مدة كل علاج 20 دقيقة، مرة كل يومين لمدة 4 أسابيع؛ أما مجموعة الإبر الكهربائية + DMOG، فتم حقن DMOG بداخل البريتون (50 ملغم/كغم) بعد 30 دقيقة من كل علاج إبر كهربائية في الأسبوع الرابع، بالإضافة إلى العلاج الكهربائي. تم تقييم الوظيفة المعرفية للفئران عبر اختبار متاهة الماء لمورس وتجربة التعرف على الجسم الجديد، وتمت مراقبة تغييرات هيكل انسجة قرن آمون بصبغة الهيكسامين وإجراء التألق المناعي لقياس ترسب بيتا-أميلويد (Aβ1-42) في قرن آمون؛ وتم قياس محتوى بيروفات كيناز M2 (PKM2) وإنزيم لاكتات ديهيدروجيناز A (LDHA) عبر ELISA؛ وتم قياس نشاط إنزيم هيكسوكيناز (HK) ومستوى اللاكتات في أنسجة قرن آمون عبر الطرق الكيميائية الحيوية؛ وتم قياس الإرسال الجيني mRNA لـ HIF-1α وPFKFB3 وHK وPKM2 وLDHA باستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل الكمومي اللحظي؛ وتم قياس مستوى بروتين HIF-1α وPFKFB3 عبر الـ Western blot؛ وتم تقييم تعبير LDHA عبر التألق المناعي. بالمقارنة مع المجموعة الضابطة، أظهرت مجموعة النموذج زيادة في فترة الهروب وانخفاض في عدد عبور المنصة وانخفاض مؤشر التعرف على الجسم الجديد (P < 0.01)، وتشوهات خلوية في قرن آمون، وزيادة ترسب Aβ1-42 (P < 0.01)، وزيادة نشاط HK ومستويات PKM2 وLDHA واللاكتات (P < 0.01)، وارتفاع في مستويات بروتين HIF-1α وPFKFB3 والتعبير الجيني mRNA لكل من HIF-1α وPFKFB3 وHK وPKM2 وLDHA، وزيادة شدة التألق لـ LDHA (P < 0.01). بالمقارنة مع مجموعة النموذج، أظهرت مجموعة الإبر الكهربائية انخفاضًا في فترة الهروب وزيادة في عبور المنصة وارتفاع مؤشر التعرف على الجسم الجديد (P < 0.01)، وتحسنًا في بنية خلايا قرن آمون، وانخفاض ترسب Aβ1-42 (P < 0.01)، وانخفاض نشاط HK ومستويات PKM2 وLDHA واللاكتات (P < 0.01)، وانخفاض في مستويات بروتين HIF-1α وPFKFB3 والتعبير الجيني mRNA لكل من HIF-1α وPFKFB3 وHK وPKM2 وLDHA، وانخفاض شدة التألق لـ LDHA (P < 0.01). بالمقارنة مع مجموعة الإبر الكهربائية، أظهرت مجموعة الإبر الكهربائية + DMOG انقلابًا في هذه المؤشرات (P < 0.01، P < 0.05). الاستنتاج: يمكن للإبر الكهربائية تحسين الوظيفة المعرفية في نموذج فئران AD بشكل ملحوظ، ويحتمل أن تكون الآلية مرتبطة بقمع مسار HIF-1α/PFKFB3 في قرن آمون، وخفض نشاط الإنزيمات الرئيسية للتحلل السكري وتراكم اللاكتات غير الطبيعي.
关键词
مرض الزهايمر;الإبر الكهربائية;التحلل السكري;الوظيفة المعرفية;عامل مستحث بالأكسجين المنخفض 1α;إنزيم الفركتوز ثنائي الوظيفة 3
以上内容由讯飞翻译自动生成，翻译内容仅供参考。对于因使用本网站翻译内容产生的相关后果，本网站不承担任何商业和法律责任。
The above content is generated by Large Model Translation. The translated content is for reference only. We do not assume any commercial or legal responsibilty for any consequences arising from the use of our website