Ziel der Studie war es, die Wirkung der Augenakupunktur auf den Signalweg des nuklearen Faktors E2-verwandten Faktor 2 (Nrf2) / Hämoxygenase-1 (HO-1) bei Ratten mit vaskulärer kognitiver Beeinträchtigung (VCI) zu beobachten und die verbessernde Wirkung der Augenakupunktur auf VCI sowie den molekularen Mechanismus zu untersuchen. Methoden: Männliche SD-Ratten wurden randomisiert in Sham-Gruppe, Modellgruppe, Agonistengruppe, Augenakupunkturgruppe, Augenakupunktur + Inhibitor-Gruppe und Inhibitor-Gruppe eingeteilt. Das VCI-Modell wurde durch eine modifizierte permanente beidseitige Ligatur der Halsschlagadern (2-VO) erstellt. In der Augenakupunkturgruppe wurden die bilateralen periokularen Bereiche „Herzregion“, „Leberregion“, „Nierenregion“ und „obere Region“ zur Nadelung ausgewählt, täglich einmal für 30 Minuten; die Agonistengruppe und die Inhibitorgruppe erhielten intraperitoneal Nrf2-Agonist TBHQ (25 mg/kg) bzw. Nrf2-Inhibitor ML385 (20 mg/kg), jeweils einmal täglich; in der Augenakupunktur + Inhibitor-Gruppe wurde ML385 30 Minuten vor der Nadelung intraperitoneal injiziert, gefolgt von der gleichen Intervention wie in der Augenakupunkturgruppe. Alle Gruppen wurden 4 Wochen lang kontinuierlich behandelt. Die Lern- und Gedächtnisfähigkeiten der Ratten wurden mit dem Morris-Wasserlabyrinthtest und dem Neobjekterkennungstest bewertet; die pathologischen Veränderungen der Hippocampusneuronen wurden mittels HE- und Nissl-Färbung untersucht; die Serumspiegel von Interleukin (IL)-1β und IL-10 wurden mit ELISA gemessen; die Expression von mikroglia-Polarisationsproteinmarkern CD86, CD206 und Iba-1 wurde durch doppelfärbige Immunfluoreszenzfärbung bestimmt; die Protein- und mRNA-Expressionsniveaus von Nrf2, HO-1, induzierter Stickstoffmonoxidsynthase (iNOS) und Arginase 1 (Arg-1) im Hippocampus wurden mittels Western Blot und Echtzeit-Fluoreszenzquantitativer PCR gemessen. Ergebnisse: Im Vergleich zur Sham-Gruppe zeigten die Modellgruppe eine verlängerte Flucht-Latenzzeit (P<0,01), erhöhte Anzahl positiver Iba-1-, CD86- und CD206-Zellen im Hippocampus, erhöhte positive Zellraten CD86/Iba-1 und CD206/Iba-1, erhöhte Serumspiegel von IL-1β und IL-10 sowie erhöhte Protein- und mRNA-Expressionsniveaus von iNOS und Arg-1 im Hippocampus (P<0,01); die Anzahl der Überquerungen der ursprünglichen Plattform, die Verweildauer im Zielquartal, der Neobjekterkennungsindex und die Protein- und mRNA-Expressionsniveaus von Nrf2 und HO-1 im Hippocampus waren verringert (P<0,01); die Anordnung der Hippocampusneuronen war locker und unregelmäßig, es traten nekrotische Zellen und eine Verringerung der Nissl-Körper auf. Im Vergleich zur Modellgruppe zeigten die Augenakupunktur- und Agonistengruppen eine erhöhte Verweildauer im Zielquartal, mehr Überquerungen der ursprünglichen Plattform, einen höheren Neobjekterkennungsindex, erhöhte Serum-IL-10-Spiegel, mehr CD206-positive Zellen und höhere CD206/Iba-1-positivzellraten, sowie erhöhte Protein- und mRNA-Expressionsniveaus von Nrf2, HO-1 und Arg-1 im Hippocampus (P<0,01); verminderte Fluchtlatenzzeit, IL-1β-Spiegel, Anzahl positiver Iba-1- und CD86-Zellen, CD86/Iba-1-positivzellrate und iNOS-Protein- und mRNA-Expressionsniveaus (P<0,01); die Hippocampusneuronen waren regelmäßiger angeordnet, die Form näherte sich dem Normalen an, die Anzahl der Neuronen und Nissl-Körper nahm zu; die Inhibitorgruppe zeigte entgegengesetzte Veränderungen (P<0,05, P<0,01). Im Vergleich zur Augenakupunkturgruppe kehrten sich in der Augenakupunktur + Inhibitor-Gruppe alle Indikatoren um (P<0,01, P<0,05). Fazit: Die Augenakupunktur kann VCI verbessern, indem sie den Nrf2/HO-1-Signalweg aktiviert und reguliert, die Mikroglia-Polarisierung in Richtung M2 vermittelt, neuroinflammatorische Reaktionen und Hippocampusneuronschäden reduziert.

vaskuläre kognitive Beeinträchtigungen; Mikroglia-Polarisierung; Augenakupunktur; nuklearer Faktor E2-verwandter Faktor 2 / Hämoxygenase-1-Signalweg