Forschung zum Mechanismus, wie Moxibustion den Eisen-Tod-Lipid-Signalweg reguliert, um die entzündliche synoviale Läsion bei Ratten mit rheumatoider Arthritis zu verbessern

PENG Chuan-yu ,  

WANG Tian-cheng ,  

CAI Rong-lin ,  

HAO Feng ,  

HE Lu ,  

LIU Lei ,  

WANG Jie ,  

ZHONG Yu-xiu ,  

摘要

Ziel dieser Studie ist es, den Mechanismus der Wirkung der Moxibustion bei der Verbesserung der entzündlichen synovialen Läsionen bei Ratten mit rheumatoider Arthritis (RA) anhand des Eisen-Tod-Lipid-Signalwegs zu untersuchen. Methode SD-Ratten wurden zufällig in eine Normalkontrollgruppe, eine Modellgruppe, eine Moxibustionsgruppe und eine Moxibustionsgruppe + Inhibitor für die Langketten-Acyl-CoA-Synthetase 4 (ACSL4) unterteilt, jeweils mit 12 Ratten pro Gruppe. Es wurde eine Kombination aus windigem, kaltem und feuchtem Umgebung verwendet, um das RA-Modell durch Injektion von kompletten Freund-Adjuvans zu replizieren. Die Moxibustionsgruppe erhielt Moxibustion an Shenshu und Zusanli, 20 Minuten pro Mal, 1 Punkt pro Tag (links und rechts), wobei jeweils zwei Punkte abwechselnd ausgewählt wurden, 1 Mal/Tag, für 15 aufeinanderfolgende Tage; die Moxibustionsgruppe + ACSL4-Inhibitor wurde nach der Moxibustion intraperitoneal mit dem ACSL4-Inhibitor Roflumilast (0,4 mg/kg) injiziert, 1 Mal pro Tag, für 15 aufeinanderfolgende Tage. Die morphologischen pathologischen Veränderungen des Synovialgewebes der Ratten in jeder Gruppe wurden mittels HE-Färbung beobachtet; die Serumgehalte von Glutathion (GSH) und Malondialdehyd (MDA) in jeder Gruppe wurden mittels biochemischer Methoden gemessen; der Level der reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) im Synovialgewebe der Ratten in jeder Gruppe wurde mittels Durchflusszytometrie gemessen; die Expression von Proteinen der Glutathionperoxidase 4 (GPX4), ACSL4 und Lysophosphatidylcholin-Acyltransferase 3 (LPCAT3) im Synovialgewebe der Ratten in jeder Gruppe wurde mittels Western Blot nachgewiesen; und die Serumgehalte von Interleukin (IL)-6 und Tumor-Nekrose-Faktor-α (TNF-α) in jeder Gruppe wurden mittels ELISA gemessen. Ergebnisse Im Vergleich zur Normalgruppe zeigten die Ratten der Modellgruppe eine deutliche Zunahme der synovialen Proliferation und eine Infiltration von Entzündungszellen; der serale Gehalt an GSH nahm signifikant ab (P<0,01), und die Gehalte an MDA, IL-6 und TNF-α stiegen signifikant an (P<0,01); die ROS-Levels, die Expression von ACSL4- und LPCAT3-Proteinen im Synovialgewebe stiegen signifikant an (P<0,01), und die Expression von GPX4-Proteinen nahm signifikant ab (P<0,01). Im Vergleich zur Modellgruppe zeigten die Ratten in der Moxibustionsgruppe und der Moxibustionsgruppe + ACSL4-Inhibitor in unterschiedlichem Maße eine Linderung der Infiltration und Proliferation von Entzündungszellen im Synovialgewebe; der serale Gehalt an GSH stieg signifikant an (P<0,01), und die Gehalte an MDA, IL-6 und TNF-α nahmen signifikant ab (P<0,01); die ROS-Levels, die Expression von ACSL4- und LPCAT3-Proteinen im Synovialgewebe nahmen signifikant ab (P<0,01), und die Expression von GPX4-Proteinen stieg signifikant an (P<0,01). Im Vergleich zur Moxibustionsgruppe zeigten die Ratten in der Moxibustionsgruppe + ACSL4-Inhibitor eine signifikant stärkere Linderung der Infiltration von Entzündungszellen im Synovialgewebe und eine Abnahme der synovialen Proliferation sowie eine Reduktion der Synovialschicht; der serale Gehalt an GSH stieg signifikant an (P<0,01), und die Gehalte an MDA, IL-6 und TNF-α nahmen signifikant ab (P<0,01); die ROS-Levels, die Expression von ACSL4- und LPCAT3-Proteinen im Synovialgewebe nahmen signifikant ab (P<0,01, P<0,05), und die Expression von GPX4-Proteinen stieg signifikant an (P<0,05). Schlussfolgerung Moxibustion in Shenshu und Zusanli kann die entzündliche synoviale Läsion bei Ratten mit RA lindern, und ihr Wirkmechanismus könnte mit der Verringerung der Lipidperoxidation und der ROS-Levels sowie der Hemmung des Eisentods zusammenhängen.

关键词

moxibustion;rheumatoide Arthritis;ACSL4;Eisen-Tod;Lipid

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