Forschung zum Mechanismus, wie Moxibustion den Eisen-Tod-Lipid-Signalweg reguliert, um die entzündliche synoviale Läsion bei Ratten mit rheumatoider Arthritis zu verbessern
Ziel dieser Studie ist es, den Mechanismus der Wirkung der Moxibustion bei der Verbesserung der entzündlichen synovialen Läsionen bei Ratten mit rheumatoider Arthritis (RA) anhand des Eisen-Tod-Lipid-Signalwegs zu untersuchen. Methode SD-Ratten wurden zufällig in eine Normalkontrollgruppe, eine Modellgruppe, eine Moxibustionsgruppe und eine Moxibustionsgruppe + Inhibitor für die Langketten-Acyl-CoA-Synthetase 4 (ACSL4) unterteilt, jeweils mit 12 Ratten pro Gruppe. Es wurde eine Kombination aus windigem, kaltem und feuchtem Umgebung verwendet, um das RA-Modell durch Injektion von kompletten Freund-Adjuvans zu replizieren. Die Moxibustionsgruppe erhielt Moxibustion an Shenshu und Zusanli, 20 Minuten pro Mal, 1 Punkt pro Tag (links und rechts), wobei jeweils zwei Punkte abwechselnd ausgewählt wurden, 1 Mal/Tag, für 15 aufeinanderfolgende Tage; die Moxibustionsgruppe + ACSL4-Inhibitor wurde nach der Moxibustion intraperitoneal mit dem ACSL4-Inhibitor Roflumilast (0,4 mg/kg) injiziert, 1 Mal pro Tag, für 15 aufeinanderfolgende Tage. Die morphologischen pathologischen Veränderungen des Synovialgewebes der Ratten in jeder Gruppe wurden mittels HE-Färbung beobachtet; die Serumgehalte von Glutathion (GSH) und Malondialdehyd (MDA) in jeder Gruppe wurden mittels biochemischer Methoden gemessen; der Level der reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) im Synovialgewebe der Ratten in jeder Gruppe wurde mittels Durchflusszytometrie gemessen; die Expression von Proteinen der Glutathionperoxidase 4 (GPX4), ACSL4 und Lysophosphatidylcholin-Acyltransferase 3 (LPCAT3) im Synovialgewebe der Ratten in jeder Gruppe wurde mittels Western Blot nachgewiesen; und die Serumgehalte von Interleukin (IL)-6 und Tumor-Nekrose-Faktor-α (TNF-α) in jeder Gruppe wurden mittels ELISA gemessen. Ergebnisse Im Vergleich zur Normalgruppe zeigten die Ratten der Modellgruppe eine deutliche Zunahme der synovialen Proliferation und eine Infiltration von Entzündungszellen; der serale Gehalt an GSH nahm signifikant ab (P<0,01), und die Gehalte an MDA, IL-6 und TNF-α stiegen signifikant an (P<0,01); die ROS-Levels, die Expression von ACSL4- und LPCAT3-Proteinen im Synovialgewebe stiegen signifikant an (P<0,01), und die Expression von GPX4-Proteinen nahm signifikant ab (P<0,01). Im Vergleich zur Modellgruppe zeigten die Ratten in der Moxibustionsgruppe und der Moxibustionsgruppe + ACSL4-Inhibitor in unterschiedlichem Maße eine Linderung der Infiltration und Proliferation von Entzündungszellen im Synovialgewebe; der serale Gehalt an GSH stieg signifikant an (P<0,01), und die Gehalte an MDA, IL-6 und TNF-α nahmen signifikant ab (P<0,01); die ROS-Levels, die Expression von ACSL4- und LPCAT3-Proteinen im Synovialgewebe nahmen signifikant ab (P<0,01), und die Expression von GPX4-Proteinen stieg signifikant an (P<0,01). Im Vergleich zur Moxibustionsgruppe zeigten die Ratten in der Moxibustionsgruppe + ACSL4-Inhibitor eine signifikant stärkere Linderung der Infiltration von Entzündungszellen im Synovialgewebe und eine Abnahme der synovialen Proliferation sowie eine Reduktion der Synovialschicht; der serale Gehalt an GSH stieg signifikant an (P<0,01), und die Gehalte an MDA, IL-6 und TNF-α nahmen signifikant ab (P<0,01); die ROS-Levels, die Expression von ACSL4- und LPCAT3-Proteinen im Synovialgewebe nahmen signifikant ab (P<0,01, P<0,05), und die Expression von GPX4-Proteinen stieg signifikant an (P<0,05). Schlussfolgerung Moxibustion in Shenshu und Zusanli kann die entzündliche synoviale Läsion bei Ratten mit RA lindern, und ihr Wirkmechanismus könnte mit der Verringerung der Lipidperoxidation und der ROS-Levels sowie der Hemmung des Eisentods zusammenhängen.