Die Auswirkung der Kombination von Moxibustion und Arzneimitteln auf die Immun-Checkpoint-Proteine in Tumor Gewebe bei Mäusen mit Brustkrebs

ZHANG Fei-cheng ,  

GAO Tian-yu ,  

ZHANG Chen-xi ,  

LI Ji-juan ,  

LIANG Xin-yue ,  

ZHANG Xiao-qi ,  

JIA Chun-sheng ,  

PAN Li-jia ,  

摘要

Ziel dieser Studie war es, die Auswirkungen der Kombination von Moxibustion und Arzneimitteln auf die Immun-Checkpoint-Proteine programmierten Todesprotein-1 (PD-1), T-Zell-Immunoglobulinmolekül-3 (TIM-3) und zytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Protein-4 (CTLA-4) in Tumor Gewebe bei Mäusen mit Brustkrebs zu untersuchen und die interventionelle Wirkung und den Mechanismus von Moxibustion in Kombination mit Chemotherapie auf Brustkrebs zu erforschen. Die weiblichen BALB/c-Mäuse wurden zufällig in eine Modellgruppe, eine Chemotherapiegruppe, eine Moxibustionsgruppe und eine Moxibustionsarzneimittelgruppe aufgeteilt, jeweils mit 10 Mäusen. Unter der linken vierten Brustwarze der Maus wurde eine 4T1-Tumorzelltransplantation in das Fettgewebe durchgeführt, um ein Brustkrebs-Tumor-Mausmodell zu etablieren. In der Chemotherapiegruppe wurde eine intraperitoneale Injektion von Doxorubicinlösung mit 2,5 mg/kg verabreicht, einmal alle 3 Tage. In der Moxibustionsgruppe wurde eine Moxibustion mit Bienenwachspaste an beiden Seiten des Akupunkturpunkts Zusanli durchgeführt, 2 Minuten pro Punkt, einmal alle 2 Tage. In der Moxibustionsarzneimittelgruppe erfolgte eine Kombination von Doxorubicin-Injektion und Moxibustion. Alle Gruppen wurden 21 Tage lang interveniert. Täglich wurden das Körpergewicht und das Tumorvolumen der Mäuse erfasst. Nach Abschluss der Behandlung wurden die Mäuse euthanasiert und Proben entnommen. Die HE-Färbung wurde verwendet, um die pathologische Morphologie des Tumor Gewebes zu untersuchen, während die Immunhistochemie und die Western-Blot-Analyse verwendet wurden, um die positive Expression von PD-1, TIM-3, CTLA-4 und die Proteinexpression im Tumor Gewebe der Mäuse zu untersuchen. Verglichen mit der Modellgruppe zeigten alle Behandlungsgruppen einen Anstieg des Körpergewichts der Brustkrebs-Tumor-Mäuse (P<0.01, P<0.05) und eine Verringerung des Tumorvolumens (P<0.01). Es wurde eine unterschiedliche Anzahl von degenerativen Tumorzellen im pathologischen Erscheinungsbild des Tumor Gewebes beobachtet, und die positive Expression und Proteinexpression von PD-1, TIM-3 und CTLA-4 im Tumor Gewebe der Brustkrebs-Tumor-Mäuse sanken (P<0.01, P<0.05). Im Vergleich zur Chemotherapiegruppe stieg das Körpergewicht der Mäuse in der Moxibustionsgruppe an (P<0.01); das Tumorvolumen der Mäuse in der Moxibustionsarzneimittelgruppe nahm ab (P<0.01). Sowohl in der Moxibustionsgruppe als auch in der Moxibustionsarzneimittelgruppe sank die positive Expression und die Proteinexpression von PD-1, TIM-3 und CTLA-4 im Tumor Gewebe der Mäuse (P<0.01, P<0.05). Im Vergleich zur Moxibustionsgruppe sank das Körpergewicht der Mäuse in der Moxibustionsarzneimittelgruppe (P<0.01), das Tumorvolumen nahm ab (P<0.01), die Degeneration der Tumorzellen im Tumor Gewebe war stärker, und die positive Expression und Proteinexpression von PD-1, TIM-3 und CTLA-4 im Tumor Gewebe der Mäuse sanken (P<0.01). Schlussfolgerung: Die Kombination von Moxibustion und Chemotherapie zeigte eine signifikant stärkere Wirkung bei der Hemmung des Tumorwachstums bei Mäusen mit Brustkrebs als Moxibustion oder Chemotherapie allein und kann die Expression von PD-1, TIM-3, CTLA-4 im Tumor Gewebe senken. Dies legt nahe, dass die Reduzierung des Expressionsniveaus von Immun-Checkpoint-Proteinen möglicherweise einer der Wirkmechanismen von Moxibustion in Kombination mit Chemotherapie zur Behandlung von Tumoren ist.

关键词

Moxibustion; Brustkrebs; Immun-Checkpoint; programmiertes Todesprotein-1; T-Zell-Immunoglobulinmolekül-3; zytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Protein-4

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