Elektroakupunktur reguliert die Histondeacetylase 3 zur Verbesserung der synaptischen Plastizität und kognitiver Defizite bei Mäusen mit Alzheimer-Krankheit
Das Ziel dieser Studie war es, die Auswirkungen der Elektroakupunktur auf die Histondeacetylase 3 (HDAC3), die synaptische Plastizität und die N-Methyl-D-Aspartat (NMDA)-Rezeptoren im Hippocampus von Alzheimer-Krankheit (AD)-Mäusen zu beobachten und die möglichen Wirkmechanismen der Elektroakupunkturbehandlung in Bezug auf AD zu erforschen. Die 5XFAD-Mäuse wurden zufällig in drei Gruppen eingeteilt: eine Elektroakupunkturgruppe, eine Kontrollgruppe und eine Simulationsgruppe (n=13 für die ersten beiden Gruppen und n=7 für die Simulationsgruppe). Dreizehn WT-Wildtyp-Mäuse wurden als normale Kontrollgruppe verwendet. Die Mäuse der Elektroakupunkturgruppe wurden mit Elektroakupunkturpunkten Baihui und Dazhui behandelt, während die Mäuse der Simulationsgruppe eine simulierte Behandlung mit einer Plastiknadel in Modelliermasse erhielten, die an den entsprechenden Akupunkturpunkten platziert wurde, für 15 Minuten pro Tag, sechs Tage pro Woche, für vier Wochen. Die kognitiven Funktionen der Mäuse jeder Gruppe wurden mittels Tests zur Erkennung neuer Objekte, des Y-Labyrinths und des Wasserlabyrinths bewertet. Die synaptische Plastizität wurde mittels Patch-Clamp-Elektrophysiologie zur Messung der langfristigen Potenzierung der synaptischen Übertragung (LTP) im Hippocampus bewertet. Die Expressionsniveaus der HDAC3-Proteine und der NMDA-Rezeptoren (NMDAR1, NMDAR2A, NMDAR2B) im Hippocampus wurden mittels Immunblotting gemessen. Im Vergleich zur normalen Kontrollgruppe zeigten die Mäuse der Kontrollgruppe eine Abnahme des Präferenzindex für neue Objekte (P<0,01), eine Abnahme der spontanen alternierenden Rate (AAR) (P<0,05), eine Verlängerung der latenten Fluchtzeit (P<0,01), eine Abnahme der Anzahl von Kreuzungen in der Zielquadrantenzone, der Zeit im Zielquadranten und des prozentualen zurückgelegten Wegs im Zielquadranten (P<0,01); die Steigung des excitatorischen postsynaptischen Potenzials (fEPSP) in der Hippocampusregion nach einer Hochfrequenzstimulation nahm nach 30 und 60 Minuten ab (P<0,01, P<0,05); die Expressionsniveaus der Proteine NMDAR2B, NMDAR2A, NMDAR1 in der Hippocampusregion nahmen ab (P<0,01, P<0,05), während die Expressionsniveaus des Proteins HDAC3 anstiegen (P<0,05). Im Vergleich zur Kontrollgruppe zeigten die Mäuse der Elektroakupunkturgruppe eine Zunahme des Präferenzindex für neue Objekte (P<0,01), eine Zunahme der spontanen alternierenden Rate (P<0,05), eine Verkürzung der latenten Fluchtzeit (P<0,05), eine Zunahme der Anzahl von Kreuzungen in der Zielquadrantenzone, der Zeit im Zielquadranten und des prozentualen zurückgelegten Wegs im Zielquadranten (P<0,01); die Steigung des fEPSP in der Hippocampusregion nahm zu (P<0,05); die Expressionsniveaus der Proteine NMDAR2B, NMDAR2A, NMDAR1 in der Hippocampusregion stiegen an (P<0,01, P<0,05), während die Expressionsniveaus des Proteins HDAC3 abnahmen (P<0,01). Im Vergleich zur Simulationsgruppe zeigten die Mäuse der Elektroakupunkturgruppe eine variable Verbesserung dieser Indikatoren (P<0,01, P<0,05). Zusammenfassend könnte die Elektroakupunktur an den Punkten Baihui und Dazhui die synaptische Plastizität und die kognitiven Funktionen der 5XFAD-Mäuse durch Herabregulierung der HDAC3-Expression im Hippocampus und Erhöhung der Expression von Proteinen, die mit den NMDA-Rezeptoren assoziiert sind, verbessern, um die gestörte LTP wiederherzustellen und die synaptische Plastizität zu verbessern und somit die kognitiven Defizite zu verbessern.
关键词
Alzheimer-Krankheit; Elektroakupunktur; Lernen und Gedächtnis; Langzeitpotenzierung; Histondeacetylase 3; mit N-Methyl-D-Aspartat-Rezeptoren assoziiertes Protein