Ziel dieser Studie war es, die Auswirkungen der Akupunktur in der Tumorperipherie in Kombination mit Doxorubicin auf das Überleben von Kupfer bei der triple-negativen Brustkrebs (TNBC) zu beobachten und den Mechanismus der erhöhten Empfindlichkeit von TNBC gegenüber der Doxorubicintherapie durch die akupunktierte Tumorperipherie zu erforschen. Methoden: Weibliche Balb/c-Mäuse wurden zufällig in drei Gruppen eingeteilt: Kontrollgruppe, Doxorubicingruppe und Akupunktur-Doxorubicingruppe, jeweils mit 6 Mäusen. Es wurden 4T1-Zellen in das Fettgewebspolster der Mäuse injiziert, um ein Transplantattumor-Modell zu etablieren. Die Doxorubicin- und Akupunktur-Doxorubicingruppen erhielten eine intraperitoneale Injektion von Doxorubicin in einer Dosis von 4 mg/kg, einmal pro Woche für 4 Wochen; die Akupunktur-Doxorubicingruppe erhielt zusätzlich zur Doxorubicininjektion eine Akupunktur in der Tumorperipherie für 3 Minuten, einmal pro Woche für 4 Wochen. Während der Behandlung wurde alle 2 Tage das Tumorvolumen gemessen, und am Ende der Behandlung wurde die Tumormasse bestimmt. Die Expression von Ki67 und des Kernproliferationsantigens (PCNA) wurde mittels Immunhistochemie in den Tumorgewebsproben der Mäuse nachgewiesen, während die Proteinexpression der Ferredoxin-Reduktase 1 (FDX1), Lipoat-Synthase (LIAS), Aconitase 2 (ACO2), Untereinheit 1 der NADH:Ubichinon-Oxidoreduktase (NDUFV1), Dihydrolipoyl-S-Acetyltransferase (DLAT) und Dihydrolipoylsuccinyltransferase (DLST) mittels Western Blot nachgewiesen wurde. Für die Messung des Gehalts an Cu2+, Pyruvat, α-Ketoglutarat und Succinat in den Tumorgeweben wurden Farbstoffdosierungstests durchgeführt, und die relative Flussintensität reaktiver Sauerstoffspezies (ROS) in den Tumorgeweben der Mäuse wurde mittels Fluoreszenzmessung erfasst. Ergebnisse Im Vergleich zur Kontrollgruppe sank das Tumorvolumen und die Tumormasse der Mäuse der Doxorubicin- und der Akupunktur-Doxorubicingruppen (P < 0,01, P < 0,05), ebenso wie die Expression von Ki67 und PCNA in den Tumorgeweben (P < 0,01). Die Veränderungen in der Akupunktur-Doxorubicingruppe waren deutlicher als die in der Doxorubicingruppe (P < 0,01, P < 0,05). Im Vergleich zu den Kontroll- und Doxorubicin-Gruppen stieg der ROS- und Cu2+-Gehalt in den Tumoren der Akupunktur-Doxorubicingruppe an (P < 0,01), ebenso wie der Gehalt an Pyruvat und α-Ketoglutarat (P < 0,01) und der Gehalt an Succinat (P < 0,01), während der Gehalt an Succinat sank (P < 0,01). Darüber hinaus sank die Expression der Proteine FDX1, LIAS, ACO2, NDUFV1, DLAT und DLST in den Tumorgeweben der Akupunktur-Doxorubicin-Gruppe (P < 0,01). Schlussfolgerung Die Akupunktur in der Tumorperipherie mit Doxorubicin kann effektiv die Wachstumsgeschwindigkeit von Tumoren verlangsamen und könnte die chemotherapeutische Wirksamkeit von TNBC durch die Komplizenschaft von Kupfer verstärken.

Akupunktur; triple-negativer Brustkrebs; Doxorubicin; Kupfertod