Wirkmechanismus der Akupunktur zur Förderung der Angiogenese und Verbesserung der Ovarfunktion bei Ratten basierend auf dem KEAP1/PGAM5/AIFM1-Signalweg

XU Kai-kai ,  

ZHANG Han ,  

MA Jing ,  

CHU Meng-yuan ,  

YANG Jia-qi ,  

HAN Yun-fei ,  

ZHOU Qian-yi ,  

GAO Yan-hua ,  

YAN Ying ,  

摘要

Ziel war es, die Wirkung der Akupunktur an den Punkten „Guanyuan“ und „Sanyinjiao“ auf die Regulation des Sauerstoff-Todeswegs Kelch-ähnliches ECH-assoziiertes Protein 1 (KEAP1)/Phosphoglyceratmutase 5 (PGAM5)/Mitochondrien-assoziierter Apoptose-induzierender Faktor 1 (AIFM1) im Hinblick auf die Angiogenese der Ovarien bei Ratten mit verminderter Ovarialreserve (DOR) zu beobachten und den möglichen Wirkmechanismus der Akupunktur bei der Behandlung von DOR zu erforschen. Methoden: Weibliche SD-Ratten wurden zufällig in eine Kontrollgruppe, eine Modellgruppe und eine Akupunkturgruppe zu je 6 Tieren eingeteilt. Das DOR-Modell wurde durch intraperitoneale Gabe von Cyclophosphamid erstellt. Die Akupunkturgruppe erhielt Akupunktur an den Punkten „Guanyuan“ und „Sanyinjiao“ mit einer Verweildauer von 20 Minuten, die Intervention erfolgte jeden zweiten Tag insgesamt 15-mal. Der Östruszyklus der Ratten wurde mittels Vaginalabstrich beobachtet; mittels Ultraschallsystem für Kleintiere wurden Ovarialfläche, diastolische Flussgeschwindigkeit (EDV), systolischer Spitzenfluss (PSV), Pulsatilitätsindex (PI) und Widerstandsindex (RI) der Ovarialarterie bewertet und das Verhältnis PSV/EDV (S/D) berechnet; Serumspiegel von FSH, LH, Estradiol (E2) und Anti-Müller-Hormon (AMH) wurden mittels ELISA bestimmt; die Morphologie des Ovargewebes und das Follikelwachstum wurden mittels HE-Färbung untersucht; ROS-Level im Ovargewebe mittels Durchflusszytometrie gemessen; die Expression von VEGF, CD31 und KEAP1/PGAM5/AIFM1 mittels Immunfluoreszenzfärbung detektiert. Ergebnisse: Im Vergleich zur Kontrollgruppe zeigten die Modellgruppe gestörte Östruszyklen, erhöhte Serumwerte von FSH und LH (p<0,05), verringerte E2- und AMH-Spiegel (p<0,05), eine verminderte Ovarialfläche (p<0,05), erhöhte PI-, RI- und S/D-Werte der Ovarialarterie (p<0,05), eine gestörte Ovarstruktur mit verminderter Gefäßverteilung, sowie eine reduzierte Anzahl von Ur-, Sekundär- und reifen Follikeln (p<0,05); eine verminderte positive Expression von VEGF und CD31 (p<0,05); erhöhte ROS-Level (p<0,05); erhöhte positive Expression von KEAP1, PGAM5 und AIFM1 (p<0,05). Im Vergleich zur Modellgruppe zeigte die Akupunkturgruppe verbesserte Östruszyklen, verringerte Serumwerte von FSH und LH (p<0,05), erhöhte E2- und AMH-Spiegel (p<0,05), eine vergrößerte Ovarialfläche (p<0,05), verringerte PI-, RI- und S/D-Werte (p<0,05), eine klarere Ovarstruktur, vermehrte Gefäßverteilung, erhöhte Anzahl von Ur- und Sekundärfollikeln (p<0,05), erhöhte positive Expression von VEGF und CD31 (p<0,05), verringerte ROS-Level (p<0,05) und verminderte positive Expression von KEAP1, PGAM5 und AIFM1 (p<0,05). Fazit: Die Akupunktur der Punkte „Guanyuan“ und „Sanyinjiao“ kann die Ovarialreservenfunktion bei DOR-Ratten verbessern, möglicherweise durch Hemmung des KEAP1/PGAM5/AIFM1-Signalwegs im Ovargewebe, Förderung der Angiogenese und Verbesserung der Ovarialdurchblutung.

关键词

Akupunktur;verminderte Ovarialreserve;Angiogenese;KEAP1/PGAM5/AIFM1-Signalweg

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