Untersuchung der Wirkung der Elektroakupunktur an den Punkten „Neiguan“ und „Shenmen“ auf die vaskuläre Angiogenese bei Ratten mit chronischer Herzinsuffizienz basierend auf dem Notch-Signalweg

HUANG Jian-zhou ,  

ZENG Qian-lan ,  

GUO Xian-ni ,  

WU Hao-sheng ,  

ZHANG Jiao-jiao ,  

CUI Shuai ,  

XU Neng-gui ,  

ZHOU Mei-qi ,  

WU Sheng-bing ,  

摘要

Ziel ist es, die Wirkung der Elektroakupunktur an den Punkten „Neiguan“ und „Shenmen“ auf den N-terminalen B-Typ natriuretischen Propeptid (NT-proBNP)/Vaskulären Endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF)/Neurogenen Ort-Gap-Homologen (Notch)-Signalweg und verwandte Faktoren bei Ratten mit chronischer Herzinsuffizienz (CHF) zu beobachten und den Regulationsmechanismus der Elektroakupunktur auf die kardiale Mikrogefäßneubildung zu untersuchen. Methoden: SD-Ratten wurden zufällig in Sham-Operationsgruppe, Modellgruppe, Elektroakupunkturgruppe und Elektroakupunktur + Inhibitor-Gruppe mit jeweils 6 Tieren eingeteilt. Das CHF-Modell wurde durch Ligatur des linken vorderen absteigenden Koronararterienastes erstellt. Die Elektroakupunkturgruppe erhielt eine 30-minütige bilaterale Elektroakupunktur an den Punkten „Neiguan“ und „Shenmen“ einmal täglich; die Elektroakupunktur + Inhibitor-Gruppe erhielt 30 Minuten vor der Elektroakupunktur eine intraperitoneale Injektion eines γ-Sekretase-Inhibitors (DAPT, 3 mg/kg), einmal täglich. Alle Gruppen wurden 7 Tage lang behandelt. Die Herzfunktion wurde mittels Ultraschallkleintier-Echokardiographie bewertet; Herzpathologie mittels HE- und Masson-Färbung untersucht; NT-proBNP- und VEGF-Spiegel im Serum mittels ELISA gemessen; die Anzahl der Herzmikrovaskulatur (MVD) immunhistochemisch bestimmt; die Expression der Notch-Signalweg-Proteine Notch1 und Delta-like 4-Ligand (DLL4) durch Western Blot analysiert. Ergebnisse: Im Vergleich zur Sham-Gruppe zeigte die Modellgruppe eine Abnahme der linksventrikulären Auswurffraktion (LVEF) und des linksventrikulären Kurzachsenverkürzungsgrades (LVFS) (<0,0001), eine Zunahme des linksventrikulären telesystolischen inneren Durchmessers (LVIDs) (<0,0001), erhöhte Serum-NT-proBNP-Spiegel (<0,001), verringerte VEGF-Spiegel (<0,0001), erhöhte MVD (<0,01) sowie eine gesteigerte Expression der Proteine Notch1 und DLL4 (<0,001, <0,0001). Das Myokard zeigte ischämische Verletzungen und umfangreiche Kollagenfaserablagerungen. Im Vergleich zur Modellgruppe wiesen die Elektroakupunkturgruppen eine Erhöhung von LVEF und LVFS (<0,001), eine Verringerung von LVIDs (<0,001), eine Reduktion von NT-proBNP (<0,001), eine Erhöhung von VEGF (<0,0001), eine Zunahme von MVD (<0,001) sowie eine gesteigerte Expression von Notch1 und DLL4 (<0,05, <0,01) auf; die Myokardpathologie und das Fibroseausmaß besserten sich. Im Vergleich zur Elektroakupunkturgruppe zeigten die Elektroakupunktur + Inhibitor-Gruppe Abnahmen von LVEF und LVFS (<0,05), erhöhte NT-proBNP-Spiegel (<0,01), verringerte VEGF-Spiegel (<0,0001), verminderte MVD (<0,01) sowie verringerte Expression von Notch1 und DLL4 (<0,01, <0,001), außerdem waren Myokardveränderungen und Fibrose stärker ausgeprägt. Fazit: Elektroakupunktur an den Punkten „Neiguan“ und „Shenmen“ kann durch Förderung der Angiogenese im ischämischen Infarktgebiet die Herzfunktion bei CHF-Ratten verbessern, das Myokard schützen, was möglicherweise mit der Regulation des Notch-Signalwegs und der Erhöhung verwandter Faktoren zusammenhängt.

关键词

Elektroakupunktur; chronische Herzinsuffizienz; Herzfunktion; vaskuläre Angiogenese; Notch-Signalweg

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