Mechanismus der Handgelenkakupunktur zur Behandlung der chemoinduzierten Neuralgie durch Regulierung des α7nAChR-Signalwegs im dorsalen Rückenmarkshorn
Ziel: Beobachtung der Auswirkungen der Nadelstimulation am Handgelenk auf den α7nAChR/JAK2/STAT3-Signalweg im dorsalen Rückenmarkshorn von Mäusen mit chemoinduzierter Neuralgie und Untersuchung der Mechanismen, die zur Verbesserung der Schmerzüberempfindlichkeit bei Mäusen mit chemoinduzierter Neuralgie durch die Niederfrequenz-Nadelstimulation am Handgelenk führen. Methoden: Zufällige Zuordnung von C57BL/6-Mäusen zu einer Kontrollgruppe, einer Modellgruppe, einer Handgelenkakupunkturgruppe und einer Handgelenkakupunktur + Antagonistengruppe, jeweils mit 6 Mäusen. Die Chemoinduzierte Neuralgie wurde durch intraperitoneale Injektion von Paclitaxel (2 mg/kg) induziert. In der Handgelenkakupunkturgruppe wurde die Elektroakupunktur an den Punkten Xia 4 und Xia 5 am Handgelenk angewendet, jeweils 30 Minuten lang, einmal alle zwei Tage, insgesamt 7 Mal. In der Handgelenkakupunktur + Antagonistengruppe wurde zusätzlich zur Handgelenkakupunktur nach 1, 7 und 13 Tagen nach der Induktion der Neuralgie der Antagonist α7nAChR, das α-Bgt (0,5 μg/kg), intrathekal injiziert. Die mechanische und thermische Schmerzschwelle der Mäuse wurde mit dem Von Frey-Test und dem thermischen Schmerztest bewertet. Die Expression des α7nAChR-Proteins im lumbalen Rückenmark (L4-L6) wurde mittels Western-Blot untersucht. Die positive Expression des Calbindin-bindenden Moleküls 1 (Iba-1) im lumbalen Rückenmarkshorn wurde durch Immunfluoreszenzfärbung nachgewiesen. Der relative Gehalt von p-JAK2 und p-STAT3 wurde mittels ELISA bestimmt. Die relative Expression von TNF-α, Interleukin (IL)-1β und IL-6 mRNA im lumbalen Rückenmarkshorn wurde mittels quantitativer Echtzeit-PCR bestimmt. Ergebnisse: Im Vergleich zur Kontrollgruppe nahmen im Modellgruppe die mechanische und thermische Schmerzschwelle bei Mäusen ab (P<0.001), die Expression des α7nAChR-Proteins im dorsalen Rückenmarkshorn nahm ab (P<0.05), die positive Expression von Iba-1 nahm zu (P<0.05), der relative Gehalt von p-JAK2 und p-STAT3 nahm zu (P<0.05) und die Expression von TNF-α, IL-1β und IL-6 mRNA nahm zu (P<0.05). Im Vergleich zur Modellgruppe nahmen in der Handgelenkakupunkturgruppe die mechanische und thermische Schmerzschwelle bei Mäusen zu (P<0.05), die Expression des α7nAChR-Proteins im dorsalen Rückenmarkshorn nahm zu (P<0.05), die positive Expression von Iba-1 nahm ab (P<0.05), der relative Gehalt von p-JAK2 und p-STAT3 nahm ab (P<0.05) und die Expression von TNF-α, IL-1β und IL-6 mRNA nahm ab (P<0.05). Im Vergleich zur Handgelenkakupunkturgruppe nahmen in der Handgelenkakupunktur + Antagonistengruppe die mechanische und thermische Schmerzschwelle bei Mäusen ab (P<0.05), die Expression des α7nAChR-Proteins im dorsalen Rückenmarkshorn nahm ab (P<0.05), die positive Expression von Iba-1 nahm zu (P<0.05), der relative Gehalt von p-JAK2 und p-STAT3 nahm zu (P<0.05) und die Expression von TNF-α, IL-1β und IL-6 mRNA nahm zu (P<0.05). Schlussfolgerung: Durch Modulation des α7nAChR/JAK2/STAT3-Signalwegs im dorsalen Rückenmarkhorn kann die Handgelenkakupunktur durch Hemmung der Microglia-Aktivierung und Verbesserung der neuroinflammatorischen Reaktion die Schmerzüberempfindlichkeit bei Mäusen mit chemoinduzierter Neuralgie lindern.