Moxibustion verzögert das Ovarialaltern bei Mäusen durch Aktivierung der mitochondrialen Unfolded Protein Response

FAN Yan-liang ,  

LI Hong-xiao ,  

SHEN Mei-hong ,  

LU Ge ,  

摘要

Ziel ist die Untersuchung der möglichen Mechanismen, durch die Moxibustion den natürlichen Funktionsverlust der Eierstöcke bei Mäusen verzögern kann. 15 weibliche SPF-ICR-Mäuse im Alter von 2 Monaten mit regelmäßigem Östruszyklus wurden der 2-Monats-Gruppe zugeordnet; 30 weibliche SPF-ICR-Mäuse im Alter von 10 Monaten wurden zufällig in eine 10-Monats-Gruppe und eine Moxibustionsgruppe mit jeweils 15 Tieren aufgeteilt. Bei der Moxibustionsgruppe wurde abwechselnd alle zwei Tage beidseitig an den Punkten „Shenshu“, „Zhongwan“ und „Guanyuan“ 10 Minuten lang behandelt, und dies über 21 Tage kontinuierlich wiederholt. Änderungen des Östruszyklus wurden durch Vaginalabstriche beobachtet, Serumspiegel von Estradiol (E2), follikelstimulierendem Hormon (FSH) und Anti-Müller-Hormon (AMH) wurden mittels ELISA bestimmt; die ovarielle Gewebestruktur wurde durch HE-Färbung untersucht; ATP-Gehalt und mitochondriales Membranpotenzial (MMP) in Granulosa-Zellen wurden mittels Fluoreszenz- und JC-1-Färbung gemessen; mRNA- und Proteinexpressionen von mitochondrienunfolded Protein Response (UPRmt)-assoziierten Signalwegen [aktivierter Transkriptionsfaktor 5 (ATF5), Protease ClpP und Protease Lon (LONP1)] im Ovargewebe wurden mittels Echtzeit-PCR, Western Blot und Immunhistochemie bestimmt. Im Vergleich zur 2-Monats-Gruppe zeigte die 10-Monats-Gruppe eine erhöhte Rate an Östruszyklusstörungen (P <0,01), erhöhte Serumspiegel von FSH (P <0,01) und verringerte Spiegel von E2 und AMH (P <0,01); die Anzahl der Follikel auf verschiedenen Entwicklungsstadien war signifikant reduziert (P <0,01); ATP-Gehalt und MMP in Granulosa-Zellen waren verringert (P <0,01); Protein-, mRNA- und positive Expressionen von ATF5, ClpP und LONP1 im Ovargewebe waren ebenfalls verringert (P <0,01). Im Vergleich zur 10-Monats-Gruppe verringerte die Moxibustionsgruppe die Rate der Östruszyklusstörungen (P <0,01), senkte die Serum-FSH-Spiegel (P <0,01) und erhöhte die Spiegel von E2 und AMH (P <0,01); die Anzahl primärer, wachsender und antraler Follikel stieg signifikant an (P <0,05, P <0,01); ATP-Gehalt und MMP in Granulosa-Zellen stiegen (P <0,01); Protein-, mRNA- und positive Expressionen von ATF5, ClpP und LONP1 im Ovargewebe stiegen ebenfalls an (P <0,01, P <0,05). Fazit: Moxibustion kann die altersbedingte Funktionsminderung der Eierstöcke bei Mäusen verzögern und die Hormonspiegel regulieren. Der Wirkmechanismus hängt möglicherweise mit der Regulierung der Expression von UPRmt-assoziierten Signalmolekülen ATF5, ClpP und LONP1 sowie der Verbesserung der mitochondrialen Funktion in Granulosa-Zellen zusammen.

关键词

Ovarialaltern; mitochondriale Funktion; Moxibustion; mitochondriale Unfolded Protein Response; aktivierter Transkriptionsfaktor 5

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