Untersuchung des Mechanismus der Elektroakupunktur an „Zusanli“ bei der Linderung von Angst und Schmerz bei Mäusen mit chronisch-entzündlichen Schmerzen und komorbider Angststörung
Ziel war es, die Wirksamkeit der Elektroakupunktur an verschiedenen Akupunkturpunkten bei Mäusen mit chronischen entzündlichen Schmerzen und komorbider Angststörung zu beobachten und den besten Interventionspunkt auszuwählen. Darauf basierend wurde der Einfluss von Naloxon auf die Wirkung der Elektroakupunktur an dem ausgewählten besten Punkt sowie deren Einfluss auf die Erregbarkeit des anterioren cingulären Kortex (ACC), des medialen präfrontalen Kortex (mPFC), des paraventrikulären Thalamuskerns (PVT) und des mediodorsalen Thalamuskerns (MD) untersucht, um zu erkunden, ob die angstlindernde Wirkung der Elektroakupunktur bei Schmerz-Angst-Koexistenz vom Analgesiemechanismus abhängt. Im ersten Teil wurden 60 Mäuse zufällig in fünf Gruppen eingeteilt: Blankokontrollgruppe, Modellkontrollgruppe, Elektroakupunktur Zusanli-Gruppe, Elektroakupunktur Baihui-Gruppe und Elektroakupunktur Shenmen-Gruppe, jeweils 12 Mäuse pro Gruppe. Im zweiten Teil wurde die Wirkung von Naloxon auf die elektropunkturbedingte Linderung von Angst und Schmerz an Zusanli untersucht; 40 Mäuse wurden in vier Gruppen eingeteilt: Blankokontrollgruppe, Modellkontrollgruppe, Elektroakupunktur Zusanli-Gruppe und Elektroakupunktur Zusanli + Naloxon-Gruppe, jeweils 10 Mäuse. Das Modell für chronische entzündliche Schmerzen und Angsterkrankung wurde durch subkutane Injektion von 20 μL vollständigem Freund-Adjuvans in die Fußsohle hergestellt. Die Elektroakupunktur wurde an Tag 12 nach Modellierung begonnen, dabei wurden bilaterale Punkte „Zusanli“, „Baihui“ oder bilaterale „Shenmen“ verwendet, jede Sitzung dauerte 30 Minuten, einmal täglich, insgesamt 6 Sitzungen. Die Gruppe Zusanli + Naloxon erhielt 30 Minuten vor der Intervention eine intraperitoneale Injektion von Naloxon. Der mechanische Schwellenwert für den Rückzug der Pfote (PWTs) wurde mit von-Frey-Fasern getestet, das ängstliche Verhalten in einem erhöhten Kreuzlabyrinth und einem offenen Feld beobachtet, und die c-Fos-Expression in ACC, mPFC, PVT und MD mittels Immunfluoreszenz analysiert. Im Vergleich zur Blankokontrollgruppe zeigten die Modellmäuse einen Rückgang der PWTs (P<0,01), eine Verringerung der Eintrittsanzahl und -dauer in die offenen Arme (P<0,01), eine Reduktion der Eintrittsanzahl, Dauer und Bewegungsdistanz im zentralen Bereich (P<0,01) sowie eine Zunahme der c-Fos-positiven Zellen in ACC, mPFC und MD (P<0,05). Im Vergleich zur Modellgruppe zeigten die Elektroakupunkturgruppen Zusanli, Baihui und Shenmen eine Erhöhung der PWTs (P<0,01, P<0,05). Die Zusanli-Gruppe zeigte eine Zunahme der Eintrittsanzahl und -dauer in die offenen Arme sowie der Eintrittsanzahl, -dauer und Bewegungsdistanz im zentralen Bereich (P<0,01, P<0,05). Die Baihui-Gruppe zeigte eine längere Verweildauer in den offenen Armen (P<0,01). Die Shenmen-Gruppe zeigte eine längere Verweildauer in den offenen Armen und im zentralen Bereich (P<0,01). Die Zusanli-Gruppe zeigte eine Verringerung der c-Fos-positiven Zellen in bilateralen ACC, kontralateralen mPFC, bilateralen PVT und bilateralen MD (P<0,05). Im Vergleich zur Zusanli-Gruppe zeigten Baihui-, Shenmen- und Zusanli+Naloxon-Gruppen eine Abnahme der PWTs (P<0,01), eine Verringerung der Eintrittszahlen in die offenen Arme (P<0,01, P<0,05), und die Zusanli+Naloxon-Gruppe zeigte außerdem eine Verringerung der Eintrittsdauer, Gesamtbewegungsdistanz sowie Eintrittszahlen und -dauer im zentralen Bereich (P<0,05, P<0,01). Die Zusanli+Naloxon-Gruppe zeigte zudem eine Zunahme der c-Fos-positiven Zellen in beidseitigem ACC und ipsilateralem MD (P<0,05). Fazit: Im Modell von Schmerz- und Angsterkrankungen bei Mäusen zeigt die Elektroakupunktur an „Zusanli“ eine bessere schmerzlindernde und angstlösende Wirkung als „Baihui“ oder „Shenmen“, möglicherweise durch Hemmung der Erregbarkeit von ACC, mPFC, MD und PVT; die angstlösende Wirkung der Elektroakupunktur an „Zusanli“ ist mit ihrer schmerzlindernden Wirkung verbunden, möglicherweise durch Hemmung der Erregbarkeit von ACC und MD.
关键词
chronisch-entzündlicher Schmerz mit Angstkomorbidität; schmerzlinderung durch Akupunktur; angstlinderung; anteriorer cingulärer Kortex; medialer präfrontaler Kortex; paraventrikulärer Thalamuskern; mediodorsaler Thalamuskern