Wirkmechanismus der Elektroakupunktur zur Verbesserung der Darmmotilität und viszeralen Sensibilität bei Mäusen mit funktioneller Verstopfung, basierend auf dem Piezo1/2-Kanal

YAN Xiang-yun ,  

LI Yan-qiu ,  

MA Pei-tao ,  

ZENG Wei-jian ,  

WANG Wen ,  

HOU Yu-jun ,  

CHEN Ke-duo ,  

ZHENG Qian-hua ,  

YAO Jun-peng ,  

LI Ying ,  

摘要

Das Ziel dieser Studie war es, die Wirkung der Elektroakupunktur auf die Verbesserung von Motilitätsstörungen und Darmempfindlichkeit bei Mäusen mit funktioneller Verstopfung (FC) sowie auf die Regulation des Piezo-Kanals in den Darmzellen zu erforschen. Methoden: 30 männliche C57-Mäuse wurden zufällig in eine Kontrollgruppe, eine Modellgruppe und eine Elektroakupunkturgruppe mit jeweils 8 Mäusen pro Gruppe unterteilt. Ein FC-Modell wurde durch Verabreichung von Lofepramin per Sonde hergestellt. Die Elektroakupunkturgruppe erhielt eine Behandlung an den Shuigou- und Shangjuxu-Punkten (1 mA, 2/15 Hz, 20 min/Sitzung, einmal täglich) mit abwechselnder Stimulation der linken und rechten Seiten, gefolgt von 2 Tagen Ruhe nach 5 Tagen Behandlung, für insgesamt 10 Tage. Die Mäuse jeder Gruppe wurden auf ihre Darmfunktion, Darmmotilität und Kolonsensibilität untersucht, und die Mikrostruktur der EC-Zellen des Kolons wurde mit einem Transmissionselektronenmikroskop beobachtet. Die Expression von Piezo1/2 im Kolon und in den EC-Zellen wurde mittels Immunfluoreszenz, Western-Blot und Echtzeit-PCR bewertet, während die Serum- und Kolonspiegel von 5-HT und Ca2+ mittels ELISA gemessen wurden. Ergebnisse: Im Vergleich zur Kontrollgruppe zeigte die Modellgruppe eine Abnahme der Anzahl der Kotgranula, der Stuhlmerkmalsbewertung und des Wassergehalts (P<0,01, P<0,001, P<0,05), eine Zunahme der Zeit bis zum ersten Stuhlgang und des Schmerzschwellenwerts (P<0,01), eine Abnahme der Darmpassage und der AWR-Bewertung (P<0,01, P<<0,05); die Mitochondrien der EC-Zellen waren angeschwollen und die Menge der sekretorischen Granula war verringert; die Serum- und Kolonspiegel von 5-HT und Ca2+ waren verringert (P<0,01, P<0,001); die Expression von Piezo1 und Piezo2 in Kolon und EC-Zellen war jeweils herabgesetzt (P<0,001), ebenso wie der positive Anteil der Proteine Piezo1 und Piezo2 sowie der Koeffizient der Co-Lokalisierung von Piezo1/EC und Piezo2/EC (P<0,01, P<<0,05, P<0,001). Im Vergleich zur Modellgruppe zeigte die Elektroakupunkturgruppe eine Zunahme der Anzahl der Kotgranula, der Stuhlmerkmalsbewertung und des Wassergehalts (P<0,05, P<0,001, P<0,01), eine Abnahme der Zeit bis zum ersten Stuhlgang und des Schmerzschwellenwerts (P<0,01, P<0,05), eine Zunahme der Darmpassage und der AWR-Bewertung (P<0,05, P<0,01); die Ergebnisse der Elektronenmikroskopie zeigten, dass die Mitochondrien der EC-Zellen der Modellgruppe angeschwollen waren und die Menge der sekretorischen Granula verringert war, während sich die Struktur der Mitochondrien teilweise wiederhergestellt hatte und die Menge der sekretorischen Granula zugenommen hatte; die Serum- und Kolonspiegel von 5-HT und Ca2+ waren gestiegen (P<0,05); die Expression von Piezo1 und Piezo2 in Kolon und EC-Zellen war jeweils erhöht (P<0,001), ebenso wie der positive Anteil der Proteine Piezo1 und Piezo2 sowie der Koeffizient der Co-Lokalisierung von Piezo1/EC und Piezo2/EC (P<0,01, P<0,05). Schlussfolgerung: Die Elektroakupunktur könnte die Darmmotilität und -sensibilität bei Mäusen mit funktioneller Verstopfung verbessern, indem die Expression von Piezo1/2 in den EC-Zellen erhöht wird, was zur Aufnahme von Ca2+ und zur Sekretion von 5-HT führt. Dies deutet auf eine Verbesserung der funktionellen Verstopfung hin.

关键词

funktionelle Verstopfung; Elektroakupunktur; Enterocromafin-Zellen; Piezo; Darmmotilität

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