Einfluss der „Wen Yang Tong Mai“-Moxibustion auf die Endothelfunktion bei ApoE-/--Mäusen mit Atherosklerose über den PI3K/Akt/mTOR-Signalweg

ZHU Zhou ,  

PAN Li ,  

YAN Zhao-bo ,  

ZHANG Ning ,  

YANG Zhi-hong ,  

XIONG Jiao-jiao ,  

YANG Xiao-fang ,  

摘要

Das Ziel der Studie war es, die Wirkung der „Wen Yang Tong Mai“-Moxibustion auf den Signalweg der Phosphatidylinositol-3-Kinase (PI3K)/Proteinkinase B (Akt)/mammuttargets von Rapamycin (mTOR) sowie auf endotheliale Funktionsfaktoren bei Mäusen mit Atherosklerose (AS) zu untersuchen. Es wurde ein möglicher Mechanismus erörtert, durch den die „Wen Yang Tong Mai“-Moxibustion AS durch Hemmung des PI3K/Akt/mTOR-Signalwegs vorbeugen und behandeln kann. Methoden: 30 männliche ApoE-/--Mäuse wurden zufällig in Modellgruppe, Moxibustionsgruppe und Moxibustion + Agonist-Gruppe mit jeweils 10 Mäusen eingeteilt und 12 Wochen lang mit fettreicher Nahrung gefüttert, um das AS-Modell zu erzeugen. 10 männliche C57BL/6J-Mäuse dienten als Kontrollgruppe und wurden 12 Wochen lang mit normaler Nahrung gefüttert. Die Interventionen begannen am ersten Tag der Modellierung: Kontroll- und Modellgruppen wurden nur gefasst und fixiert; die Moxibustionsgruppe erhielt Moxibustion an den Punkten „Dan Zhong“, „Shen Que“ und beidseitig an „Nei Guan“ und „Xue Hai“ jeweils 30 Minuten; der Moxibustion + Agonist-Gruppe wurde 30 Minuten vor der Moxibustion 740Y-P (5 μmol·kg-1·d-1) intraperitoneal injiziert. Alle Gruppen erhielten die Interventionen 5 Tage pro Woche über 12 Wochen. Es wurden der Allgemeinzustand und das Körpergewicht der Mäuse beobachtet; biochemische Analysen bestimmten die Serumspiegel von Triglyzeriden (TG), Gesamtcholesterin (TC), Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin (LDL-C) und High-Density-Lipoprotein-Cholesterin (HDL-C); mit HE-Färbung wurde die pathologische Morphologie der Brustaorta untersucht; NO- und ET-1-Spiegel im Serum wurden mittels ELISA bestimmt; der Gehalt an reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) in der Aorta wurde durch Durchflusszytometrie gemessen; qPCR und Western blot wurden zur Bestimmung der mRNA- und Proteinexpression von PI3K, Akt, mTOR und endotheliales NO-Synthase (eNOS) in Aortenproben verwendet. Im Vergleich zur Kontrollgruppe zeigten Mäuse der Modellgruppe in Woche 8 und 12 signifikante Zunahmen des Körpergewichts und der Serumwerte von TC, TG und LDL-C (P<0,05, P<0,01) sowie signifikante Abnahmen von HDL-C und NO (P<0,01); die innere Oberfläche des Aortenbogens war uneben, mit Intimadickung und „Plaque“-Proliferation; Serum-ET-1-Spiegel, ROS-Gehalt in der Aorta, mTOR-mRNA-Expression, sowie die Proteinverhältnisse p-PI3K/PI3K und p-mTOR/mTOR waren signifikant erhöht (P<0,01), während eNOS-mRNA- und Proteinexpression sowie das Verhältnis p-Akt/Akt signifikant verringert waren (P<0,01, P<0,05). Im Vergleich zur Modellgruppe zeigten Mäuse der Moxibustionsgruppe gelegentlich Ablösungen von Intimazellen im Aortenbogen ohne offensichtliche pathologische Veränderungen, wobei die übrigen Indikatoren außer HDL-C zurückgingen (P<0,01, P<0,05). Im Vergleich zur Moxibustionsgruppe wiesen die Mäuse der Moxibustion + Agonist-Gruppe signifikante Erhöhungen der Serumspiegel von TC, TG und LDL-C auf (P<0,01, P<0,05); im Aortenbogen waren wenige oder sehr wenige „Plaques“ vorhanden, gelegentliche Endothelzellablösungen wurden beobachtet; die NO-Spiegel im Serum waren verringert (P<0,05), Serum-ET-1-Spiegel, ROS-Gehalt in der Aorta sowie die Proteinverhältnisse p-PI3K/PI3K und p-mTOR/mTOR waren signifikant erhöht (P<0,01, P<0,05), während eNOS-mRNA-, Proteinexpression und das Verhältnis p-Akt/Akt signifikant vermindert waren (P<0,01, P<0,05). Fazit: Die „Wen Yang Tong Mai“-Moxibustion kann das Körpergewicht von ApoE-/--AS-Mäusen senken, die Dyslipidämie verbessern, endotheliale Aortenschäden reparieren und AS-Symptome lindern, möglicherweise durch die Regulierung des PI3K/Akt/mTOR-Signalwegs und die Beeinflussung der oxidativen Stressantwort zum Schutz der Endothelfunktion.

关键词

„Wen Yang Tong Mai“-Moxibustion; Atherosklerose; Phosphatidylinositol-3-Kinase/Proteinkinase B/mammalian Target of Rapamycin-Signalweg; reaktive Sauerstoffspezies; Endothelfunktion; oxidativer Stress

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