Molekularer Mechanismus der Elektroakupunktur zur Linderung von Angstsymptomen bei posttraumatischer Belastungsstörung basierend auf dem Glykolyse/H4K12la/HIF-1α-Signalweg
Ziel: Untersuchung der Wirkung der Elektroakupunktur auf die Verbesserung des ängstlichen Verhaltens bei Ratten mit posttraumatischer Belastungsstörung (PTBS) sowie der molekularen Regulationsmechanismen über den Glykolyse/H4K12la/HIF-1α-Signalweg. Methoden: Männliche SD-Ratten wurden nach Zufallszahlen in Kontroll-, Modell- und Elektroakupunkturgruppen eingeteilt, jeweils 10 Tiere pro Gruppe. Das PTBS-Modell wurde durch eine einzelne anhaltende Stressmethode etabliert. Die Elektroakupunkturgruppe erhielt Nadelstimulation an den Punkten „Baihui“, „Shenting“ sowie bilateral an „Ganshu“ und „Shenshu“, jeweils 20 Minuten einmal täglich über 3 Wochen. Das ängstliche Verhalten wurde mit dem Offenfeldtest und dem erhöhten Kreuzlabyrinth bewertet; morphologische Veränderungen im Hippocampus wurden durch HE-Färbung untersucht; Glykolysemeter wurden zur Bestimmung von Laktat, Glukose, Adenosintriphosphat (ATP) und Pyruvat im Hippocampus verwendet; quantitative PCR und Western Blot analysierten die mRNA- und Proteinexpression von H4K12la, HIF-1α sowie den Schlüssel-Enzymen Lactatdehydrogenase A (LDHA) und Pyruvatkinase M2 (PKM2); Immunhistochemie detektierte die positive Expression von H4K12la und HIF-1α im Hippocampus. Ergebnisse: Im Vergleich zur Kontrollgruppe zeigten die Modellgruppe geringere Prozentsätze bei Eintrittshäufigkeit und Verweildauer in den offenen Armen (P<0,01), reduzierte Gesamtstrecke und Distanz im zentralen Bereich (P<0,01); pathologische Störungen der hippocampalen Struktur, Ansammlung von Glykolysemetaboliten, verringerter ATP-Gehalt (P<0,01), erhöhte Glukose- und Laktatspiegel (P<0,01), erhöhte mRNA-Expressionslevel von PKM2 und LDHA (P<0,01, P<0,05), erhöhte Proteinexpression von H4K12la, HIF-1α, PKM2 und LDHA (P<0,01) sowie gesteigerte positive Expression von HIF-1α und H4K12la (P<0,01). Im Vergleich zur Modellgruppe zeigte die Elektroakupunkturgruppe erhöhte Eintrittsprozentsätze und Verweildauer in offenen Armen (P<0,01), erhöhte Gesamt- und Zentralstrecke (P<0,01); die meisten pyramidalen Zellen im Hippocampus präsentierten eine reguläre Morphologie, erhöhte ATP-Gehalte in Glykolysemetaboliten (P<0,01), reduzierte Glukose- und Laktatspiegel (P<0,01), verringerte mRNA-Expressionslevel von PKM2 und LDHA (P<0,05), verringerte Proteinexpression von H4K12la, HIF-1α, PKM2 und LDHA (P<0,01) und reduzierte prozentuale Fläche positiver Expression von HIF-1α und H4K12la (P<0,01). Schlussfolgerung: Elektroakupunktur kann durch die Regulierung des Glykolyse/H4K12la/HIF-1α-Signalwegs die Entzündungsreaktion im Hippocampus verbessern und somit ängstliches Verhalten bei PTBS-Ratten lindern.