Ziel: Untersuchung des möglichen Wirkmechanismus der Elektroakupunktur am Punkt ‚Zusanli‘ in Kombination mit Omeprazol bei der Behandlung von durch Indometacin induzierten gastrointestinalen Läsionen bei Mäusen. Methoden: C57BL/6J-Mäuse wurden zufällig in eine Kontrollgruppe, eine Modellgruppe, eine Omeprazolgruppe, eine kombinierte Nadel-Medikament-Gruppe und eine Inhibitorgruppe mit je 6 Mäusen eingeteilt. Das Modell der gastrointestinalen Läsion wurde durch oralen Einsatz von Indometacin (30 mg/kg) induziert. Die Omeprazol-, kombinierte Nadel-Medikament- und Inhibitorguppen erhielten Omeprazol (10 mg/kg) oral. Die kombinierte Nadel-Medikament- und Inhibitorgruppen erhielten beidseitige Elektroakupunktur am Punkt ‚Zusanli‘ für 20 Minuten pro Sitzung, insgesamt 2 Sitzungen. In der Inhibitorgruppe wurde intraperitoneal der Nrf2-Inhibitor ML385 (30 mg/kg) injiziert. Änderungen der Magen- und Darmmukosa wurden mittels HE-Färbung untersucht; die Gewebegehalte an Glutathion (GSH), Malondialdehyd (MDA) und die Aktivität der Superoxiddismutase (SOD) im Magen, sowie die Aktivitäten von SOD und Glutathionperoxidase (GSH-Px) im Kolongewebe wurden bestimmt; der ROS-Spiegel im Kolongewebe wurde mittels Durchflusszytometrie gemessen; mittels PCR und Western Blot wurden mRNA- und Protein-Expressionsniveaus der mit dem Nrf2/HO-1-Signalweg assoziierten Moleküle Keap1, Nrf2, HO-1 und NOX1 detektiert. Ergebnisse: Im Vergleich zur Kontrollgruppe zeigten Mäuse der Modellgruppe schwere gastrointestinale Mukosaverletzungen, reduzierte GSH-Konzentration und SOD-Aktivität im Magen (P <0,01), erhöhte MDA-Konzentration (P <0,01), erhöhte ROS-Spiegel im Kolon (P <0,01), verminderte SOD- und GSH-Px-Aktivitäten (P <0,01, P <0,05) sowie reduzierte mRNA- und Proteinexpression von Nrf2 und HO-1 (P <0,01) und erhöhte Expression von Keap1 und NOX1 (P <0,01). Im Vergleich zur Modellgruppe zeigte die Omeprazolgruppe eine Verbesserung der Magenmukosaverletzung, erhöhte GSH-Werte und SOD-Aktivität (P <0,01, P <0,05), reduzierte MDA (P <0,05), jedoch keine signifikante Verbesserung der Kolonmukosa. Die kombinierte Nadel-Medikament-Gruppe zeigte im Vergleich zur Modellgruppe eine verminderte Magenmukosaverletzung, erhöhte GSH und SOD (P <0,01), verringerte MDA (P <0,01); im Vergleich zu Modell- und Omeprazolgruppe verbesserte sich die Kolonmukosa, ROS sank (P <0,01), SOD und GSH-Px stiegen an (P <0,05), Nrf2 und HO-1 mRNA und Proteine wurden hochreguliert (P <0,01), Keap1 und NOX1 wurden herunterreguliert (P <0,01, P <0,05). In der Inhibitorgruppe kehrte nach Nrf2-Inhibitor-Injektion die Verbesserung des gastrointestinalen oxidativen Stresses durch die kombinierte Behandlung um (P <0,01, P <0,05). Fazit: Die kombinierte Nadel-Medikament-Therapie verbessert effektiv den durch Indometacin induzierten gastrointestinalen oxidativen Stress. Die spezifische Verbesserung der Kolonoxidationsschäden könnte mit der Aktivierung des Nrf2/HO-1-Signalwegs zusammenhängen.

Kolonschaden; kombinierte Nadel-Medikament-Therapie; oxidativer Stress; Nrf2/HO-1-Weg