Untersuchung des Mechanismus der Regulation des cAMP/PKA/CREB-Signalwegs durch Akupunktur an Kopfpunkten zur Verbesserung der synaptischen Plastizität im Hippocampus von APP/PS1-Mäusen
Ziel ist es, die Wirkung der Akupunktur an Kopfpunkten auf die synaptische Plastizität im Hippocampus von APP/PS1-Mäusen zu beobachten und den möglichen Mechanismus der Verbesserung der Alzheimer-Krankheit (AD) durch den Signalweg zyklisches Adenosinmonophosphat (cAMP)/Proteinkinase A (PKA)/zyklisches Adenosinmonophosphat-Response-Element-Bindungsprotein (CREB) zu untersuchen. Methoden: Männliche transgene APP/PS1-Mäuse wurden zufällig in Modellgruppe, Akupunkturgruppe und Scheinakupunkturgruppe mit jeweils 12 Mäusen eingeteilt; 12 C57BL/6-Mäuse gleichen Hintergrunds dienten als Kontrollgruppe. Die Akupunkturgruppe erhielt eine Behandlung an Kopfpunkten, die Scheinakupunkturgruppe erhielt Nadelstiche an bilateralen nicht-akupunkturellen Punkten unter den Achseln, jeweils 30 Minuten täglich über 28 Tage. Der Morris-Wasserlabyrinth und das Barnes-Labyrinth wurden verwendet, um Lern-, Gedächtnis- und kognitive Fähigkeiten der Mäuse zu testen; immunhistochemische Färbung wurde verwendet, um Amyloid-β (Aβ)-Ablagerungen im Hippocampus zu bestimmen; Nissl-Färbung zur Beobachtung der Neuronenzahl im CA1-Bereich des Hippocampus; Transmissionselektronenmikroskopie zur Untersuchung der synaptischen Ultrastruktur; Golgi-Färbung zur Beobachtung der Dichte dendritischer Dornen; Western Blot zur Bestimmung der Proteinexpression von cAMP, PKA, CREB, phosphoryliertem (p)-CREB, postsynaptischem Dichteprotein 95 (PSD-95) und Synapsin I (SYN1) im Hippocampus. Ergebnisse: Im Vergleich zur Kontrollgruppe zeigte die Modellgruppe eine verlängerte Flucht-Latenzzeit im Morris-Wasserlabyrinth, eine verringerte Anzahl von Überquerungen der ursprünglichen Plattform (P<0,01), eine signifikant verlängerte Latenz bis zum Eintritt in das Zielloch im Barnes-Labyrinth (P<0,01), eine verkürzte Aufenthaltszeit im Zielquadranten der Fluchtbox und eine verringerte Anzahl korrekter Eingänge (P<0,001), erhöhten Prozentsatz positiver Aβ-Expression (P<0,001), schwere Schäden an Neuronen und synaptischen Strukturen im CA1-Bereich des Hippocampus, verringerte Neuronenanzahl und Dichte dendritischer Dornen (P<0,01), signifikant reduzierte Proteinexpression von cAMP, PKA, PSD-95, SYN1 und p-CREB/CREB-Verhältnis (P<0,01); im Vergleich zur Modellgruppe zeigte die Akupunkturgruppe verkürzte Flucht-Latenzzeiten im Morris-Wasserlabyrinth, erhöhte Anzahl der Kreuzungen (P<0,01), signifikant verringerte Latenzzeit zum Eintritt in das Zielloch im Barnes-Labyrinth, verlängerte Aufenthaltszeit im Zielquadranten und erhöhte Anzahl korrekter Eingänge (P<0,001), reduzierten Prozentsatz positiver Aβ-Expression (P<0,001), verbesserte Neuronen und synaptische Strukturen im CA1-Bereich, erhöhte Neuronenanzahl und Dichte dendritischer Dornen (P<0,01), signifikant gesteigerte Proteinexpression von cAMP, PKA, PSD-95, SYN1 und p-CREB/CREB-Verhältnis (P<0,01). Zwischen der Scheinakupunkturgruppe und der Modellgruppe wurden keine statistisch signifikanten Unterschiede beobachtet. Fazit: Die Akupunktur an Kopfpunkten könnte die synaptische Plastizität im Hippocampus von APP/PS1-Mäusen durch Regulation des cAMP/PKA/CREB-Signalwegs verbessern und dadurch die kognitive Funktion bei AD-Mäusen verbessern.
关键词
Akupunktur an Kopfpunkten;Alzheimer-Krankheit;cAMP/PKA/CREB-Signalweg;synaptische Plastizität