Wirkmechanismus der kombinierten Behandlung mit medikamentösen Pflastern und Atorvastatin bei ApoE⁻/⁻-Mäusen mit Atherosklerose basierend auf dem integrin/YAP/JNK-Signalweg

LI Hong-ying ,  

LUO Hong-yan ,  

ZHU Min ,  

XUE Kai-yang ,  

LU Xiao-xiao ,  

CUI Jin ,  

摘要

Ziel der Studie war die Beobachtung der Wirkung der kombinierten Behandlung mit medikamentösen Pflastern (隔药饼灸) und Atorvastatin auf den Blutfettstoffwechsel, die pathologische Struktur der Aorta, Plaqueablagerungen und den Integrin (integrin)/Yes-assoziierten Protein (YAP)/c-Jun N-terminale Kinase (JNK)-Signalweg bei ApoE⁻/⁻-Mäusen mit Atherosklerose (AS). Methode: Männliche C57BL/6J-Mäuse dienten als Kontrollgruppe, männliche ApoE⁻/⁻-Mäuse wurden zufällig in Modellgruppe, westliche Medizingruppe, medikamentöse Pflastergruppe und Kombinationsbehandlungsgruppe eingeteilt (je 9 Mäuse pro Gruppe). Das AS-Modell wurde durch eine fettreiche Diät nachgebildet. Die medikamentöse Pflastergruppe erhielt Behandlung an den Punkten „丹中“ und „神阙“ alle zwei Tage, drei Mal pro Woche; die westliche Medizingruppe erhielt Atorvastatin-Calcium 3 mg·kg⁻¹·Tag⁻¹ einmal täglich; die Kombinationsgruppe erhielt beide Interventionen. Die Intervention dauerte 8 Wochen. Vor und nach der Behandlung wurden Körpergewicht, aortale Morphologie (HE-Färbung), das Ausmaß der lipidhaltigen Plaques (Oil Red O-Färbung), die Serumtriglyzeride (TG), das Gesamtcholesterin (TC), LDL-C, HDL-C, vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor (VEGF), Endothelin-1 (ET-1), Interleukine IL-6, IL-8, Tumornekrosefaktor α (TNF-α), Serumstickoxid (NO), sowie Proteinexpressionen von integrin αVβ3, YAP, p-YAP, p-JNK1/2, ICAM-1, VCAM-1 mittels Western Blot gemessen. Die Ergebnisse zeigten im Modell im Vergleich zur Kontrollgruppe vermehrtes Körpergewicht (P<0.01), Verdickung der Aortenintima, Ansammlung von Schaumzellen und Lipiden, Ödem und Proliferation glatter Muskelzellen, Verdünnung elastischer Fasern, Erweiterung der Endothel-Zellkontakte und Risse der elastischen Membranen, signifikanter Anstieg der Plaque-Fläche (P<0.01), erhöhte Serumwerte von TC, TG, LDL-C, IL-6, IL-8, TNF-α, ET-1, VEGF (P<0.01), verringerte Werte von HDL-C und NO (P<0.01), erhöhte Expression von integrin αVβ3, YAP, p-JNK1/2, ICAM-1, VCAM-1 (P<0.01), verringerte Expression von p-YAP (P<0.01). Die Therapiegruppen zeigten gegenüber dem Modell reduzierte Körpergewichte (P<0.01) und verbesserte Werte (P<0.01, P<0.05), mit dem stärksten Effekt in der Kombinationsgruppe. Fazit: Die kombinierte Behandlung mit medikamentösen Pflastern und Atorvastatin wirkt synergistisch, reguliert den Blutfettspiegel, verringert endotheliale Schäden an der Aorta und Entzündungen, vermutlich durch Modulation des integrin/YAP/JNK-Signalwegs.

关键词

medikamentöse Pflaster; Atherosklerose; ApoE⁻/⁻-Mäuse; integrin αVβ3; Yes-assoziiertes Protein; c-Jun Kinase

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