Einfluss der FXR-Wege-Regulation durch Elektroakupunktur auf gestörten Glukose- und Lipidstoffwechsel bei adipösen Mäusen

LUO Yi-xuan ,  

WANG Ya-xuan ,  

WANG Qiao-yun ,  

ZHANG Yan-ji ,  

ZHANG Xiao-lei ,  

ZHOU Chun-yang ,  

HUANG Wei ,  

摘要

Ziel ist es, die Wirkung der Elektroakupunktur auf die Expression der Farnesoid-X-Rezeptor (FXR)-vermittelten FXR/G-Protein-gekoppelten Rezeptor 5 (TGR5)/Glukagon-like Peptid-1 (GLP-1)-Signalwege sowie des FXR/Fibroblasten-Wachstumsfaktor 15 (FGF15)-Signalwegs im Darm von adipösen Mäusen zu beobachten und mögliche Mechanismen zu untersuchen, durch die Elektroakupunktur den gestörten Glukose- und Lipidstoffwechsel bei Fettleibigkeit verbessert. Methode: 50 männliche SPF C57BL/6-Mäuse wurden zufällig in eine Kontrollgruppe (8 Mäuse) und eine Modellgruppe (42 Mäuse) eingeteilt. Ein Adipositasmodell wurde durch Fütterung mit fettreicher Diät erstellt. Von den erfolgreich modellierten 24 adipösen Mäusen wurden diese zufällig in Modell-, Elektroakupunktur- und Schein-Elektroakupunktur-Gruppen mit jeweils 8 Mäusen unterteilt. Die Elektroakupunktur-Gruppe erhielt eine bilaterale Akupunktur an den Punkten „Zusanli“ und „Tianshu“ für 30 Minuten pro Sitzung, alle zwei Tage; die Schein-Gruppe erhielt flache Nadeln an den gleichen Punkten mit Verbindung zum Elektroakupunkturgerät, jedoch ohne Stromleitung. Jede Gruppe erhielt 3 Interventionen pro Woche über 4 Wochen. Körpergewicht vor und nach der Intervention wurde aufgezeichnet, der Lee-Index berechnet, Serumspiegel von Triglyzeriden (TG), Gesamtkolesterin (TC) und Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin (LDL-C) mit einem automatischen Biochemie-Analysator gemessen, nüchterner Blutzucker (FBG) mit einem Blutzuckermessgerät bestimmt, nüchternes Insulin (FINS) mit ELISA gemessen und der Insulinresistenzindex (HOMA-IR) berechnet; mittels HE-Färbung wurden morphologische Veränderungen im Dünndarm untersucht; Proteinexpression von FXR, TGR5, FGF15 und GLP-1 im Dünndarm wurde durch Western Blot bestimmt; mRNA-Expressionslevel derselben Marker mit quantitativer Fluoreszenz-PCR analysiert. Ergebnisse: Im Vergleich zur Kontrollgruppe zeigten die Modellmäuse signifikant erhöhte Körpergewichte, Lee-Index sowie Serumspiegel von TG, TC, LDL-C, FBG, FINS und HOMA-IR (P < 0,01), deutliche Schädigungen der Darmschleimhaut mit Schäden, Abschilferung und Desorganisation der Mukosaepithelzellen sowie signifikanter Entzündungszellinfiltration im Stroma; Protein- und mRNA-Expressionslevel von FXR, TGR5, GLP-1 und FGF15 waren signifikant reduziert (P < 0,01). Im Vergleich zur Modellgruppe verringerte sich das Körpergewicht in Elektroakupunktur- und Schein-Gruppen (P < 0,01); in der Elektroakupunktur-Gruppe sanken Lee-Index und Serumspiegel von TG, TC, LDL-C, FBG, FINS und HOMA-IR (P < 0,01), die Dünndarmschädigung war deutlich geringer, Protein- und mRNA-Expressionslevel von FXR, TGR5, GLP-1 und FGF15 stiegen signifikant an (P < 0,01); in der Schein-Gruppe stieg der mRNA-Spiegel von TGR5 an (P < 0,01). Im Vergleich zur Elektroakupunktur-Gruppe waren die Werte in der Schein-Gruppe umgekehrt (P < 0,01). Schlussfolgerung: Elektroakupunktur verbessert effektiv das Körpergewicht adipöser Mäuse, den Lee-Index, senkt Lipidwerte und verbessert Parameter des Glukosestoffwechsels und der Insulinresistenz, vermutlich durch Modulation der Signalwege FXR/TGR5/GLP-1 und FXR/FGF15.

关键词

Elektroakupunktur; Adipositas; Farnesoid-X-Rezeptor; Glukose- und Lipidstoffwechsel

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