Ziel ist es, die Rolle von Tyrosinhydroxylase-(TH)-Neuronen im Nucleus tractus solitarii (NTS) und Locus coeruleus (LC) bei der Verbesserung der Blut-Hirn-Schranken-(BBB)-Schädigung bei APP/PS1-Mäusen durch Elektroakupunktur zu beobachten und den Mechanismus des NTS^TH-LC-Neuronenkreises bei der Prävention und Behandlung der Alzheimer-Krankheit (AD) durch Elektroakupunktur zu untersuchen. Methoden (1) 8 männliche C57BL/6-Mäuse im Alter von 4 Monaten dienten als Kontrollgruppe, 16 gleichaltrige männliche APP/PS1-Mäuse wurden zufällig in Modellgruppe und Elektroakupunkturgruppe (n=8) eingeteilt. Die Elektroakupunkturgruppe erhielt alle zwei Tage eine Stimulation der Punkte „Neiguan“ und „Jianshi“ für 4 Wochen. Nach der Intervention wurden die Lern- und Gedächtnisfähigkeiten mit dem Morris-Wassermaze und dem Neuerkennungstest bewertet, die Expression von Occludin, Claudin-5 und ZO-1 im Hippocampus mittels Western Blot bestimmt und die Ko-Lokalisierung von TH/c-Fos im NTS und LC sowie TH/Noradrenalin (NE) im LC mittels Immunfluoreszenz analysiert. (2) Fünf TH-Cre-Mäuse erhielten retrograde Virustracer-Injektionen in das LC, um zu beobachten, ob TH-Neuronen im NTS auf das LC projizieren. (3) Einundzwanzig 7 Monate alte APP/PS1-Mäuse erhielten Injektionen eines chemogenetischen Aktivierungsvirus (AAV2/9-hSyn-DIO-hM3D-mCherry-WPRE-hGH-pA) oder eines Leervirus (AAV2/9-Ef1α-DIO-mCherry-WPRE-hGH-pA) in das NTS sowie eines AAVretro-TH-CRE-WPRE-hGH-pA-Virus in das LC. Nach 21 Tagen Virusexpression wurden die mit Leervirus injizierten Mäuse (n=6) als Kontrollgruppe (Leervirus + Chlorpromazin-N-Oxid (CNO) + Elektroakupunktur, mCherry+CNO+EA) behandelt, 3 Mäuse der Aktivierungsgruppe wurden für Hirnscheibenelektrophysiologie verwendet, die übrigen wurden in zwei Gruppen (n=6) eingeteilt: Aktivierungsvirus + CNO + EA (hM3D+CNO+EA) und Aktivierungsvirus + Kochsalzlösung + EA (hM3D+saline+EA). Alle Gruppen erhielten täglich Elektroakupunktur an den Punkten „Neiguan“ und „Jianshi“ für 15 Tage. Nach der Intervention wurden Lern- und Gedächtnisleistungen bewertet, die BBB-Permeabilität des Gehirngewebes mit EB-Färbung gemessen und die Ko-Lokalisierung von TH/c-Fos und TH/NE im LC mittels Immunfluoreszenz bestimmt. Ergebnisse (1) Im Vergleich zur Kontrollgruppe zeigte die Modellgruppe eine signifikante Abnahme der Lern- und Gedächtnisfähigkeiten (P<0,01), eine deutliche Verringerung der Expression von Occludin, Claudin-5 und ZO-1 im Hippocampus (P<0,01) und eine signifikante Zunahme der Ko-Lokalisierung von TH/c-Fos im NTS und LC sowie von TH/NE im LC (P<0,01). Im Vergleich zur Modellgruppe zeigte die Elektroakupunkturgruppe eine Verbesserung der Lern- und Gedächtnisfähigkeiten (P<0,05, P<0,01), eine signifikante Erhöhung der Occludin-, Claudin-5- und ZO-1-Proteinexpression (P<0,01) sowie eine Verringerung der Ko-Lokalisierung von TH/c-Fos und TH/NE (P<0,01, P<0,05). (2) Das retrograde Virustracing bestätigte, dass TH-Neuronen im NTS zum LC projizieren. (3) Im Vergleich zu den Gruppen mCherry+CNO+EA und hM3D+saline+EA zeigte die Gruppe hM3D+CNO+EA eine signifikante Verschlechterung der Lern- und Gedächtnisfähigkeit (P<0,01), eine Zunahme des EB-Gehalts im Gehirngewebe und eine deutliche Zunahme der Ko-Lokalisierung von TH/c-Fos und TH/NE im LC (P<0,01). Schlussfolgerung Elektroakupunktur an den Punkten „Neiguan“ und „Jianshi“ kann die BBB-Schädigung und Lern- und Gedächtnisfunktionsstörungen bei AD-Mäusen verbessern, möglicherweise durch Hemmung der Aktivierung des NTS^TH-LC-Neuronenkreises.

Alzheimer-Krankheit; Elektroakupunktur; Nucleus tractus solitarii; Locus coeruleus; Tyrosinhydroxylase-Neuronen; Noradrenalin; Blut-Hirn-Schranke