Ziel ist die Beobachtung der Wirkung der Elektroakupunktur auf den Lipidstoffwechsel im Blut, den oxidativen Stresszustand, die pathologische Morphologie der Brustschlagader sowie die molekulare Expression des stillen Informationsregulators 1 (SIRT1) / Hypoxie-induzierbaren Faktors 1α (HIF-1α) / nukleären Faktors E2-assoziierten Faktors 2 (Nrf2) Signalwegs bei ApoE^-/- Mäusen mit Arteriosklerose (AS), um den potenziellen Mechanismus der Elektroakupunktur bei der Vorbeugung und Behandlung von AS zu untersuchen. Methoden: 10 C57BL/6J Mäuse dienten als Blankogruppe und wurden mit normalem Futter gefüttert; 42 männliche ApoE^-/- Mäuse auf SPF-Niveau wurden 12 Wochen lang mit fettreicher Nahrung gefüttert, um ein AS-Modell zu etablieren. Zur Modellvalidierung wurden zufällig 2 Mäuse entnommen. Nach erfolgreicher Modellierung wurden die Mäuse in Modellgruppe, Elektroakupunkturgruppe, Elektroakupunktur+Inhibitorgruppe und Agonistengruppe zu je 10 Tieren randomisiert eingeteilt. Die Elektroakupunkturgruppe erhielt eine Behandlung an den Punkten "Neiguan", "Tongli" und "Zusanli" mit variabler Wellenform, 2 Hz/15 Hz, Stromstärke 0,3 mA, jeweils 20 Minuten; der Elektroakupunktur+Inhibitorgruppe wurde intraperitoneal der SIRT1-Inhibitor EX-527 (10 mg/kg) verabreicht, die übrigen Behandlungen entsprachen der Elektroakupunkturgruppe; die Agonistengruppe erhielt oral den SIRT1-Agonisten Resveratrol (50 mg/kg). Die Behandlungen wurden jeden zweiten Tag über 8 Wochen durchgeführt. Das Körpergewicht wurde alle 4 Wochen gemessen; mittels Kolorimetrie wurden Serumtriglyzeride (TG), Gesamtkolesterin (TC), HDL-Cholesterin (HDL-C), LDL-Cholesterin (LDL-C), Superoxiddismutase (SOD)-Aktivität, Glutathionperoxidase (GSH-Px)-Aktivität und Malondialdehyd (MDA)-Gehalt bestimmt; die HE-Färbung diente zur Beobachtung pathologischer morphologischer Veränderungen der Aorta; Western Blot und Echtzeit-PCR wurden zur Bestimmung der Protein- und mRNA-Expressionsniveaus von SIRT1, HIF-1α und Nrf2 in der Brustschlagader eingesetzt. Ergebnisse: Nach der Behandlung zeigte die Modellgruppe im Vergleich zur Blankogruppe ein erhöhtes Körpergewicht (P<0.01); die Serum-HDL-C-Werte sowie die Aktivitäten von GSH-Px und SOD waren erniedrigt (P<0.01), während TC, TG, LDL-C und MDA erhöht waren (P<0.01). Die HE-Färbung zeigte deutliche pathologische Veränderungen in der Gefäßwand: Intimadicke mit unregelmäßiger Oberfläche, Endothelzellproliferation mit Entzündungsinfiltration auf der Plaqueoberfläche, unordentliche Anordnung der glatten Muskelschicht in der Media, Schäden der elastischen Schicht, lokal sichtbare Schaumzellen und Proliferation glatter Muskelzellen; die Protein- und mRNA-Expressionsniveaus von SIRT1 und Nrf2 in der Aorta waren erniedrigt (P<0.01), während die von HIF-1α erhöht waren (P<0.01). Im Vergleich zur Modellgruppe zeigten die Elektroakupunktur- und Agonistengruppen ein verringertes Körpergewicht (P<0.01); steigende Serum-HDL-C-Werte sowie erhöhte Aktivitäten von GSH-Px und SOD (P<0.01, P<0.05); verringerte TC-, TG-, LDL-C- und MDA-Spiegel (P<0.01). HE zeigte eine insgesamt intakte Gefäßwandstruktur mit relativ glatter Intima, leichter Endothelzellablösung, geordneterer Anordnung der glatten Muskelschicht, keine offensichtlichen strukturellen Veränderungen der elastischen Schicht und eine leichte Proliferation von Schaumzellen und glatten Muskelzellen; Protein- und mRNA-Expressionsniveaus von SIRT1 und Nrf2 in der Aorta waren erhöht (P<0.01, P<0.05), während die von HIF-1α reduziert waren (P<0.01). Im Vergleich zur Elektroakupunkturgruppe zeigte die Elektroakupunktur+Inhibitorgruppe ein erhöhtes Körpergewicht (P<0.05); erniedrigte Serum-HDL-C-Spiegel sowie Aktivitäten von GSH-Px und SOD (P<0.05); erhöhte TC-, TG-, LDL-C- und MDA-Spiegel (P<0.01, P<0.05). HE zeigte eine Beeinträchtigung der strukturellen Integrität der Gefäßwand, Intimaverdickung und -schädigung, Endothelzellproliferation mit entzündlicher Infiltration auf der Plaqueoberfläche, unordentliche Anordnung der glatten Muskelschicht und deutliche Proliferation glatter Muskelzellen; Protein- und mRNA-Expressionsniveaus von SIRT1 und Nrf2 waren erniedrigt (P<0.01, P<0.05), die von HIF-1α erhöht (P<0.01, P<0.05). Fazit: Elektroakupunktur kann durch Aktivierung des SIRT1/HIF-1α/Nrf2-Signalwegs die Blutfettwerte bei AS-Modellmäusen regulieren, oxidativen Stress verringern, die vaskuläre Intima reparieren und das Fortschreiten der AS verzögern.

Elektroakupunktur; Arteriosklerose; SIRT1; HIF-1α; Nrf2