Elektroakupunktur an „Zusanli“ lindert Colon-Mukosaschäden bei Mäusen mit transplantiertem Dickdarmkrebs nach 5-FU-Chemotherapie und beeinflusst NF-κB- und AQP8-Proteine

ZHANG Xue-jun ,  

YANG Xiao-dan ,  

ZHAO Jin-yan ,  

YANG Ting-huang ,  

LIN Jiu-mao ,  

摘要

Ziel ist es, die Wirkung der Elektroakupunktur am Punkt „Zusanli“ auf die Schädigung der Kolonschleimhaut bei Mäusen mit transplantiertem Dickdarmkrebstumor nach einer 5-Fluorouracil (5-FU)-Chemotherapie sowie auf die Proteine des Kernfaktors κB (NF-κB) und Aquaporin 8 (AQP8) zu beobachten und deren mögliche Wirkmechanismen zu untersuchen. Methode: Es wurden BALB/c-Mäuse verwendet, denen die Zelllinie CT26 des Dickdarmkrebses subkutan injiziert wurde, um ein Tiermodell für transplantierte Dickdarmkrebstumore zu etablieren. Wenn das Tumorvolumen 100~300 mm3 erreichte, wurden die erfolgreich modellierten Mäuse zufällig in Tumortragende Gruppe, Chemotherapiegruppe und Chemotherapie+Elektroakupunkturgruppe mit jeweils 6 Mäusen eingeteilt. Zusätzlich wurden 6 normale BALB/c-Mäuse als Kontrollgruppe verwendet. Die Chemotherapie- und Chemotherapie+Elektroakupunkturgruppen erhielten ab Gruppeneinteilung intraperitoneale Injektionen von 5-FU-Lösung (50 mg/kg, 0,01 mL/g), einmal täglich, insgesamt 5 Tage; die Chemotherapie+Elektroakupunkturgruppe erhielt täglich nach der Chemotherapie eine bilateral an den Punkten „Zusanli“ durchgeführte Elektroakupunktur mit kontinuierlicher Welle, Frequenz 2 Hz, Intensität 1~2 mA, 5 Minuten pro Sitzung, insgesamt 5 Tage. Während des Experiments wurde täglich der Erkrankungsaktivitätsindex (DAI) der Mäuse bewertet; unter der Intervention wurde täglich einmal das Tumorvolumen gemessen, nach Entnahme das Tumorgewicht und die Dickdarmlänge bestimmt; die Kolongewebsmorphologie wurde mit HE-Färbung beobachtet; DAO- und D-LA-Spiegel im Serum wurden mittels ELISA bestimmt; die Expression von AQP8 im Kolon wurde immunhistochemisch analysiert; die nukleare Translokation von NF-κB im Kolon wurde immunfluoreszenzmethodisch nachgewiesen; die Expressionsniveaus von NF-κB und AQP8 im Kolon wurden mittels Western Blot gemessen. Ergebnisse im Vergleich zur Kontrollgruppe zeigten sich keine signifikanten Unterschiede in den Parametern der Tumortragenden Gruppe. Im Vergleich zur Tumortragenden Gruppe erhöhte sich der DAI-Wert in der Chemotherapiegruppe (P<0.05), während Kolonlänge, Tumorvolumen und Tumorgewicht abnahmen (P<0.05), Serum-DAO- und D-LA-Spiegel stiegen an (P<0.05), die Kolon-NF-κB-Expression und nukleare Translokation nahmen zu (P<0.05), die AQP8-Expression im Kolon sank (P<0.05). Im Vergleich zur Chemotherapiegruppe zeigten Mäuse in der Chemotherapie+Elektroakupunkturgruppe niedrigere DAI-Werte sowie reduzierte Serum-DAO- und D-LA-Spiegel (P<0.05), verminderte NF-κB-Expression und nukleare Translokation (P<0.05), und eine erhöhte Expression von AQP8 im Kolon (P<0.05). HE-Färbungsbefunde zeigten, dass die Kolongewebestruktur in den Normal- und Tumortragenden Gruppen unauffällig war, während die Chemotherapiegruppe pathologische Schäden wie Kryptenzerstörung und Entzündungsinfiltration aufwies; im Vergleich zur Chemotherapiegruppe zeigten die Mäuse der Chemotherapie+Elektroakupunkturgruppe eine Verlängerung der Kolon-Zotten, verbesserte Zellanordnung und verringerte Entzündungsinfiltration. Fazit: Die Elektroakupunktur an „Zusanli“ kann die übermäßige Aktivierung des NF-κB-Signalwegs hemmen, die Expression von AQP8 hochregulieren, die Darmmukosaschädigung reduzieren, die Freisetzung von DAO und D-LA verringern und somit die Darmbarrierefunktion aufrechterhalten.

关键词

Elektroakupunktur;transplantierter kolorektaler Krebs;5-Fluorouracil;Schädigung der Darmmukosa;Kolon-Gewebe;Nuklearer Faktor κB;Aquaporin 8

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