Elektroakupunktur "Zusanli" lindert Schleimhautschäden im Kolon bei Mäusen mit transplantiertem Dickdarmkrebs nach 5-FU-Chemotherapie und beeinflusst NF-κB- und AQP8-Proteine

ZHANG Xue-jun ,  

YANG Xiao-dan ,  

ZHAO Jin-yan ,  

YANG Ting-huang ,  

LIN Jiu-mao ,  

摘要

Ziel der Studie war die Beobachtung der Wirkung der Elektroakupunktur am Punkt "Zusanli" auf die Schäden der Kolonschleimhaut bei Mäusen mit transplantiertem Dickdarmkrebs nach einer Chemotherapie mit 5-Fluorouracil (5-FU) sowie deren Einfluss auf den Nuklearfaktor κB (NF-κB) und das Aquaporin 8 (AQP8)-Protein, und die Untersuchung möglicher Wirkmechanismen. BALB/c-Mäuse wurden ausgewählt und subkutan mit der kolorektalen Krebszelllinie CT26 injiziert, um ein Tiermodell für transplantierte Kolontumore zu etablieren. Wenn das Tumorvolumen 100 bis 300 mm³ erreichte, wurden die erfolgreich modellierten Mäuse zufällig in eine Tumorgruppe, eine Chemotherapiegruppe und eine Chemotherapie + Elektroakupunkturgruppe mit jeweils 6 Mäusen eingeteilt. Sechs normale BALB/c-Mäuse wurden als Kontrollgruppe verwendet. Die Chemotherapie- und Chemotherapie + Elektroakupunktur-Gruppen erhielten am Tag der Gruppeneinteilung intraperitoneale Injektionen von 5-FU-Lösung (50 mg/kg, 0,01 mL/g) täglich einmal für 5 Tage; die Chemotherapie + Elektroakupunktur-Gruppe erhielt jeweils unmittelbar nach der Chemotherapie Elektroakupunktur an beidseitigen "Zusanli"-Punkten mit kontinuierlicher Welle, Frequenz 2 Hz, Intensität 1-2 mA, 5 Minuten pro Sitzung, für 5 Tage. Während des Experiments wurde täglich der Krankheitsaktivitätsindex (DAI) bewertet; während der Intervention wurde das Tumorvolumen täglich gemessen, nach der Gewebeentnahme wurden Tumormasse und Kolonlänge bestimmt; die Kolongewebemorphologie wurde mit HE-Färbung beobachtet; der Serumspiegel von Diaminoxidase (DAO) und D-Laktat (D-LA) wurde mittels ELISA gemessen; die Expression des Aquaporin-8-Proteins (AQP8) im Kolon wurde immunhistochemisch untersucht; die nukleare Translokation von NF-κB wurde durch Immunfluoreszenz analysiert; die Expressionsniveaus von NF-κB und AQP8 im Kolon wurden mittels Western Blot bestimmt. Im Vergleich zur Normalgruppe zeigten Mäuse in der Tumorgruppe keine statistisch signifikanten Unterschiede in den gemessenen Parametern. Im Vergleich zur Tumorgruppe zeigte die Chemotherapiegruppe eine erhöhte DAI-Bewertung (P<0,05), eine verringerte Kolonlänge, Tumorvolumen und Tumormasse (P<0,05), erhöhte Serumspiegel von DAO und D-LA (P<0,05), erhöhte Expression und nukleare Translokation von NF-κB (P<0,05), und verringerte Expression von AQP8 im Kolongewebe (P<0,05). Im Vergleich zur Chemotherapiegruppe zeigte die Chemotherapie + Elektroakupunktur-Gruppe eine Verringerung des DAI sowie der Serumspiegel von DAO und D-LA (P<0,05), reduzierte Expression und nukleare Translokation von NF-κB (P<0,05); die Expression von AQP8 war erhöht (P<0,05). Die HE-Färbeergebnisse zeigten, dass die Struktur des Kolongewebes in der Normal- und Tumorgruppe unauffällig war, während in der Chemotherapiegruppe strukturelle Schäden an den Krypten, Entzündungszellinfiltration und pathologische Veränderungen im Kolongewebe sichtbar waren; im Vergleich zur Chemotherapiegruppe zeigte die Chemotherapie + Elektroakupunktur-Gruppe eine Verlängerung der Kolon-Zotten, eine Verbesserung der Zellstruktur-Desorganisation und eine Verringerung der Entzündungsinfiltration. Schlussfolgerung: Die Elektroakupunktur am Punkt "Zusanli" kann die übermäßige Aktivierung des NF-κB-Signalwegs hemmen, die Expression des AQP8-Proteins hochregulieren, Schleimhautschäden im Darm reduzieren, die Freisetzung von DAO und D-LA verringern und somit die Darmbarrierefunktion erhalten.

关键词

Elektroakupunktur;transplantierter kolorektaler Krebs;5-Fluorouracil;Schleimhautschäden im Darm;Kolongewebe;Nuklearfaktor κB;Aquaporin 8

阅读全文