Ziel war es, den Mechanismus zu beobachten, durch den Elektroakupunktur am Punkt "Shangjuxu" die Kolonmotilitätsstörung bei Mäusen mit Colitis ulcerosa (CU) über den cyclischen Nukleotid-gesteuerten Kationenkanal 2 (HCN2) verbessert. Methoden: Männliche C57BL/6J-Mäuse wurden zufällig in Kontroll-, Modell- und Elektroakupunkturgruppen zu je 8 Tieren aufgeteilt; ein CU-Modell wurde durch orale Verabreichung von Dextransulfat hergestellt. Die Elektroakupunkturgruppe erhielt eine tägliche 20-minütige Behandlung an der "Shangjuxu"-Akupunkturstelle über 7 Tage. Die Körpermassenänderung der Mäuse wurde berechnet, und der Krankheitsaktivitätsindex (DAI) wurde bewertet; histopathologische Veränderungen des Kolons wurden mittels HE-Färbung beobachtet; die kolinische Motilität in vivo und ex vivo wurde mit elektrophysiologischen Techniken untersucht; die Kolontransitzeit und die Darmvorwärtsbewegungsrate wurden verglichen; die Expression von HCN2, 5-Hydroxytryptamin (5-HT), Tryptophanhydroxylase (TPH1) und 5-HT-Transporter (SERT) wurde immunfluoreszenz-gestützt bestimmt; die mRNA- und Proteinexpression von TPH1 und SERT im Kolon wurden mittels quantitativer Echtzeit-PCR und Western Blot analysiert. Vil1^MerCreMer-Mäuse wurden zufällig in Vektor- und induzierte Gruppen zu je 8 Tieren eingeteilt. Bei Vil1^MerCreMer-Mäusen wurde der HCN2-Gen spezifisch und bedingt im Darmephitel entfernt. Die induzierte Gruppe erhielt Injektionen von Tamoxifen mit 5 mg/ml. Mittels ELISA wurden 5-HT und zyklisches Nukleotid (cAMP) im Serum von Vil1^MerCreMerHCN2^fl/fl-Mäusen gemessen. RIN-14B-Zellen wurden in normale und transfizierte Gruppen geteilt; in der transfizierten Gruppe wurde die HCN2-Expression herunterreguliert. Die Expression von 5-HT und cAMP im Zellüberstand wurde mittels ELISA bestimmt. Die mRNA-Expression von HCN2 und TPH1 in RIN-14B-Zellen wurde mittels Echtzeit-PCR gemessen. Ergebnisse: Im Vergleich zur Kontrollgruppe war der Allgemeinzustand der Mäuse in der Modellgruppe schlechter, die Körpermassenänderungsrate signifikant erhöht und der DAI erhöht (P<0,001), die Kolonschleimhautstruktur gestört mit Ödemen und deutlicher entzündlicher Infiltration, die pathologischen Werte erhöht (P<0,001); die Frequenz, Amplitude und die Fläche unter der Kurve der Kolonbewegungen in vivo und ex vivo wurden reduziert (P<0,001), die Kolontransitzeit verlängert und die Darmvorwärtsbewegungsrate reduziert (P<0,001); die Expression von HCN2 im Kolon war erhöht (P<0,001) und zeigte eine Kolokalisation mit 5-HT; die Expression von 5-HT, TPH1 und SERT im Kolon war erhöht (P<0,001). Die Elektroakupunktur konnte diese Effekte umkehren (P<0,001, P<0,01, P<0,05). Nach bedingtem Entfernen von HCN2 im Darmephitel sank der Gehalt von 5-HT und cAMP im Serum der induzierten Gruppe (P<0,001). Nach Herunterregulierung von HCN2 in RIN-14B-Zellen sanken die mRNA-Expressionen von HCN2 und TPH1 (P<0,001) sowie der Gehalt von 5-HT und cAMP im Zellüberstand (P<0,001). Fazit: Die Elektroakupunktur am Punkt "Shangjuxu" könnte durch Regulierung der Expression von HCN2 in intestinalen chromaffinen Zellen die 5-HT-Sekretion beeinflussen und so die Darmmotilität bei Mäusen mit CU verbessern.

Elektroakupunktur; Colitis ulcerosa; Kolonmotilität; intestinale chromaffine Zellen; zyklisch-nukleotid-gesteuerter Kationenkanal 2; 5-Hydroxytryptamin