Untersuchung des Wirkmechanismus der Elektrostimulationssensibilisierung von „Sanyinjiao“ bei der Verbesserung der primären Dysmenorrhoe bei Ratten basierend auf dem Ionenkanal Piezo1

WEI Yan-rong ,  

ZI Yan ,  

PENG Yu-ting ,  

ZHANG You ,  

ZHOU Jin ,  

TANG Yi-wen ,  

XUE Xiao ,  

YUE Zeng-hui ,  

摘要

Ziel der Studie ist es, den Wirkmechanismus der Sensibilisierung der Elektrostimulation am Akupunkturpunkt „Sanyinjiao“ zur Verbesserung der primären Dysmenorrhoe (PDM) bei Ratten zu untersuchen, wobei der Schwerpunkt auf der Rolle des Piezoproteins 1 (Piezo1) im Effekt der Elektrostimulation liegt. Es wurden 60 weibliche Ratten zufällig in eine Kontrollgruppe (10) und eine Modellgruppe (50) eingeteilt. Der mechanische Schmerzschwellenwert im Bereich des linken „Sanyinjiao“-Punktes wurde mit einem elektronischen von-Frey-Algesiometer gemessen. Basierend auf der Änderung der mechanischen Schmerzschwelle wurden in der Modellgruppe hoch und niedrig sensibilisierte Modellgruppen sowie hoch und niedrig sensibilisierte Elektrostimulationsgruppen ausgewählt, jeweils mit 10 Tieren. Das PDM-Modell wurde durch kombinierte Injektion von Benzoesäure-Estradiol und Oxytocin hergestellt. Die beiden Elektrostimulationsgruppen erhielten eine Elektrostimulation am „Sanyinjiao“-Punkt mit 50 Hz, Pulswelle, 20 Minuten täglich über 5 Tage hinweg. Die Anzahl der Drehungen wurde registriert, um den Bauchschmerzgrad zu bewerten; die Laser-Speckle-Bildgebung beobachtete die Durchblutung der Gebärmutter; HE-Färbung zeigte die histopathologische Morphologie der Gebärmutter; Toluidinblau-Färbung zeigte die Degranulationsrate der Mastzellen im Bereich von „Sanyinjiao“; Transmissionselektronenmikroskopie beobachtete die ultrastrukturelle Zellmorphologie der Gebärmutter; ELISA wurde zur Bestimmung von Prostaglandin E₂ (PGE₂), Prostaglandin F₂α (PGF₂α) und Tumornekrosefaktor-α (TNF-α) im Serum und Uterushomogenat eingesetzt; Western Blot bestimmte die Expression von Piezo1, Calcitonin Gene-Related Peptide (CGRP), Tryptase und Piezo1 im Bereich „Sanyinjiao“ und in der Gebärmutter; Immunfluoreszenzdetektion erfasste die Expression von CGRP und Tryptase im Bereich „Sanyinjiao“; qPCR analysierte die mRNA-Expression von Piezo1 und Cyclooxygenase-2 (COX-2) in der Gebärmutter. Im Vergleich zur Kontrollgruppe zeigten die hoch- und niedrigsensibilisierte Modellgruppe eine erhöhte Anzahl an Drehungen und Drehwertung (P <0,01), Auftreten einer Latenzzeit der Drehungen (P <0,01), reduzierte Gebärmutterdurchblutung (P <0,01), erhöhte histopathologische Bewertung (P <0,01), erhöhte Degranulationsrate der Mastzellen (P <0,01), signifikant erhöhte PGF₂α-, TNF-α-Gehalte im Serum und in der Gebärmutter sowie das PGF₂α/PGE₂-Verhältnis (P <0,01), signifikant verringerter PGE₂-Gehalt (P <0,01), erhöhte positive CGRP-, Tryptase-Zellen sowie die Proteinexpression von Piezo1, CGRP, Tryptase, erhöhte mRNA-Expression von Piezo1, COX-2 und Proteinexpression von Piezo1 in der Gebärmutter (P <0,01), Veränderungen der ultrastrukturellen Morphologie des Gewebes. Im Vergleich zu den hochsensibilisierten Modellgruppen verlängerten die beiden Elektrostimulationsgruppen die Latenzzeit der Drehungen, und die übrigen Parameter wurden umgekehrt (P <0,01, P <0,05); im Vergleich zur niedrigen Elektrosensibilisierungsgruppe war die Verbesserung in der hochsensibilisierten Gruppe signifikanter (P <0,01). Fazit: Die Elektrostimulation des Akupunkturpunkts „Sanyinjiao“ kann bei unterschiedlichen Sensibilisierungszuständen die Schmerzen bei PDM-Ratten effektiv lindern, wobei der Effekt in der hochsensibilisierten Gruppe besser ist; der Mechanismus hängt vom Sensibilisierungszustand des Punktes ab und beruht wahrscheinlich auf der Regulation der Expression von Piezo1 im Akupunkturbereich, der Hemmung der Mastzelldegranulation und der neurogenen Entzündungsreaktion sowie der Herunterregulation der Expression von Piezo1/COX-2/PGs-Weg-Proteinen in der Gebärmutter und der Hemmung der Freisetzung entzündlicher Faktoren, was zur Schmerzlinderung führt.

关键词

Elektroakupunktur; primäre Dysmenorrhoe; Akupunktursensibilisierung; Sanyinjiao; Piezoprotein 1

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