Ziel der Studie ist die Untersuchung der synergistischen Hemmwirkung der Moxibustion in Kombination mit dem MEK/ERK-Signalweg-Inhibitor Trametinib auf das Tumorwachstum bei Mäusen mit Brustkrebs und die Analyse der zugrundeliegenden Mechanismen. Methoden: 50 weibliche Balb/c-Mäuse wurden zufällig in eine Kontrollgruppe, eine Modellgruppe, eine Inhibitorgruppe (Trametinib), eine direkte Moxibustionsgruppe und eine Kombinationsgruppe (Trametinib + Moxibustion) mit je 10 Mäusen eingeteilt. Das Brustkrebsmodell wurde durch 4T1-Zellen etabliert, die Kontrollgruppe erhielt eine Scheinoperation. Die Kontroll- und Modellgruppen erhielten täglich einmalig 0,1 ml 0,9 % Natriumchloridlösung oral; die Inhibitorgruppe erhielt täglich 3 mg/kg Trametinib oral; die direkte Moxibustionsgruppe erhielt bilaterale direkte Moxibustion an den Punkten „Zu San Li“ mit jeweils 2 Anwendungen alle 2 Tage; die Kombinationsgruppe erhielt gleichzeitig Trametinib oral und direkte Moxibustion für 21 Tage. Nach der Intervention wurden die Endkörpermasse und das Tumorvolumen gemessen, die Tumorhemmrate anhand der Tumormasse berechnet, histopathologische Veränderungen durch HE-Färbung untersucht, die Proteinexpression von p-MEK, p-ERK, c-Myc und PD-L1 mittels Immunhistochemie und Western Blot analysiert und die mRNA-Expression von c-Myc und PD-L1 mittels quantitativer Echtzeit-PCR bestimmt. Ergebnisse: Im Vergleich zur Kontrollgruppe zeigte die Modellgruppe einen Gewichtsverlust (P<0,01). Im Vergleich zur Modellgruppe stieg das Gewicht in allen Behandlungsgruppen signifikant an (P<0,01), es traten unterschiedliche Grade von Gewebedegeneration und Zelllyse im Tumorgewebe auf, Tumorvolumen und Tumormasse verringerten sich (P<0,01 bzw. P<0,05), die positive Expression und Proteinexpression von p-MEK, p-ERK, c-Myc, PD-L1 sowie die mRNA-Expression von c-Myc und PD-L1 nahmen ab (P<0,01). Im Vergleich zur Inhibitorgruppe zeigte die direkte Moxibustionsgruppe eine Zunahme des Gewichts (P<0,01) und einen Anstieg der positiven Expression und Proteinexpression von p-MEK und p-ERK (P<0,01, P<0,05); in der Kombinationsgruppe stieg das Gewicht (P<0,05), Tumorvolumen und Tumormasse verringerten sich (P<0,05), Gewebedegeneration und Zelllyse waren ausgeprägter, die positive Expression, Proteinexpression und mRNA-Expression von c-Myc und PD-L1 nahmen ab (P<0,01). Im Vergleich zur direkten Moxibustionsgruppe verringerte die Kombinationsgruppe Tumorvolumen und Tumormasse weiter (P<0,01), Gewebedegeneration und Zelllyse waren deutlicher und die positive Expression, Proteinexpression und mRNA-Expression von p-MEK, p-ERK, c-Myc und PD-L1 nahmen ab (P<0,01). Schlussfolgerung: Die Moxibustion kann die antitumorale Wirkung von Trametinib verstärken, indem sie die Phosphorylierung des MEK/ERK-Signalwegs sowie die nachgelagerte c-Myc/PD-L1-Achse hemmt.

Moxibustion;Brustkrebs;Mitogen-aktivierter Proteinkinase/Kinase des extrazellulären Signals;Trametinib;synergistische Antitumorwirkung;programmierter Zelltod-Ligand 1