Ziel ist es, die Wirkung der Elektroakupunktur-Intervention auf den Signalweg Hypoxie-induzierbarer Faktor 1α (HIF-1α)/phosphofructokinase bifunktionales Enzym 3 (PFKFB3) im Hippocampus von Alzheimer-Krankheitsmodellmäusen (AD) sowie die Regulierung der Glykolyse-Funktion zu beobachten und den möglichen Mechanismus zur Verbesserung kognitiver Störungen zu erforschen. APP/PS1-transgene Mäuse wurden als AD-Modell verwendet und zufällig in Modellgruppe, Elektroakupunkturgruppe und Elektroakupunktur + Dimethyloxalylglycin (DMOG)-Gruppe zu je 6 Mäusen eingeteilt; zusätzlich wurden 6 gleichaltrige C57BL/6J-Mäuse als Kontrollgruppe genommen. In der Elektroakupunkturgruppe wurde an den Punkten "Baihui", "Shenshu" und "Zusanli" auf derselben Seite Elektroakupunktur durchgeführt, jeweils 20 Minuten pro Sitzung, jeden zweiten Tag, insgesamt 4 Wochen; in der Elektroakupunktur + DMOG-Gruppe wurde in der 4. Woche 30 Minuten nach jeder Elektroakupunktur-Sitzung eine intraperitoneale Injektion von DMOG (50 mg/kg) verabreicht. Die kognitive Funktion der Mäuse wurde mittels Morris-Wassertest und Neuobjekterkennungstest bewertet, HE-Färbung wurde zur Beobachtung der strukturellen Veränderungen im Hippocampus verwendet, Immunhistochemie zur Detektion von β-Amyloid (Aβ1-42) Ablagerungen; mittels ELISA wurden die Gehalte an Pyruvatkinase M2 (PKM2) und Laktatdehydrogenase A (LDHA) im Hippocampus gemessen; biochemische Methoden bestimmte die Hexokinase (HK) Aktivität und Laktatgehalt; RT-qPCR bestimmte die mRNA-Expressionsniveaus von HIF-1α, PFKFB3, HK, PKM2, LDHA; Western Blot erfasste die Proteinspiegel von HIF-1α und PFKFB3; Immunfluoreszenzfärbung ermittelte die LDHA-Expressionslevel. Im Vergleich zur Kontrollgruppe zeigten die Modellmäuse eine verlängerte Fluchtlatenz, eine verminderte Anzahl der Plattformdurchquerungen und einen niedrigeren Neuobjekterkennungsindex (P < 0,01), neuronale Morphologieanomalien im Hippocampus, erhöhte Aβ1-42 Ablagerungen (P < 0,01), erhöhte HK-Aktivität sowie PKM2-, LDHA- und Laktatspiegel (P < 0,01), erhöhte Proteinexpression von HIF-1α und PFKFB3 sowie mRNA-Expressionslevels von HIF-1α, PFKFB3, HK, PKM2, LDHA und erhöhte LDHA-Fluoreszenzintensität (P < 0,01). Im Vergleich zur Modellgruppe zeigte die Elektroakupunkturgruppe eine verkürzte Fluchtlatenz, erhöhte Anzahl der Plattformdurchquerungen und einen erhöhten Neuobjekterkennungsindex (P < 0,01), eine vollständigere neuronale Struktur, reduzierte Aβ1-42 Ablagerungen (P < 0,01), verringerte HK-Aktivität sowie PKM2-, LDHA- und Laktatspiegel (P < 0,01), reduzierte Protein- und mRNA-Expressionslevels von HIF-1α, PFKFB3, HK, PKM2, LDHA und verringerte LDHA-Fluoreszenzintensität (P < 0,01). Im Vergleich zur Elektroakupunkturgruppe zeigten die Mäuse der Elektroakupunktur + DMOG-Gruppe eine Umkehrung dieser Indikatoren (P < 0,01, P < 0,05). Fazit: Elektroakupunktur kann die kognitiven Funktionen von AD-Modellmäusen deutlich verbessern, wobei der Wirkmechanismus möglicherweise mit der Hemmung des hippocampalen HIF-1α/PFKFB3-Signalwegs, der Verringerung der Aktivität von Schlüsselenzymen der Glykolyse und der abnormalen Laktatanhäufung zusammenhängt.

Alzheimer-Krankheit;Elektroakupunktur;Glykolyse;kognitive Funktion;hypoxieinduzierbarer Faktor 1α;phosphofructokinase bifunktionales Enzym 3