Wirkmechanismus der Elektroakupunktur zur Hemmung der Astrozytenaktivierung und Abschwächung der neuroinflammatorischen Reaktion bei Ratten mit ischämischem Schlaganfall basierend auf dem JAK2/STAT3-Signalweg

Hua Wenlong ,  

Zhou Zheng ,  

Li Siliang ,  

Lan Wei ,  

Jiang Yuqing ,  

Qiao Feng ,  

Sun Mengjie ,  

Li Hui ,  

Tang Wei ,  

摘要

Ziel dieser Studie war es, auf Basis des JAK2/STAT3-Signalwegs zu untersuchen, ob Elektroakupunktur die neuroinflammatorische Reaktion bei ischämischem Schlaganfall bei Ratten durch die Regulation der Aktivierung von Astrozyten lindern kann. Methoden Es wurden 45 männliche SD-Ratten zufällig als Sham-Gruppe ausgewählt, während bei den übrigen 90 Ratten ein Modell der Verschluss der mittleren Hirnarterie (MCAO) mittels modifizierter Zea-Longa-Fadenmethode erstellt wurde. Die 90 erfolgreich modellierten Ratten wurden zufällig in Modell- und Elektroakupunkturgruppen eingeteilt, welche wiederum in Untergruppen mit Interventionszeiten von 1, 3 und 7 Tagen aufgeteilt wurden, jeweils 15 Ratten pro Untergruppe. Die Elektroakupunkturgruppe erhielt 20 Minuten lang Elektroakupunktur an den Punkten "Baihui" und "Dazhui" 2 Stunden nach Modellierung, einmal täglich, mit jeweils 1, 3 oder 7 Tagen kontinuierlicher Behandlung entsprechend den Untergruppen. Die neurologische Defizite wurden mit der modifizierten neurologischen Skala (mNSS) bewertet; das Hirninfarktvolumen wurde mittels TTC-Färbung bestimmt; die pathologischen Veränderungen in der ischämischen Kortexregion wurden mittels HE-Färbung untersucht; die Proteinexpression von GFAP, JAK2, STAT3, p-JAK2, p-STAT3, C3 und S100A10 wurden mit Western Blot analysiert; die Konzentrationen von TNF-α, IL-1β, IL-6 wurden mittels ELISA gemessen; die mRNA-Expression von GFAP, JAK2, STAT3 wurde mittels quantitativer Echtzeit-PCR bestimmt; die Immunfluoreszenz-Färbung wurde zur Erkennung der dualen Fluoreszenzintensität von GFAP und STAT3 verwendet. Ergebnisse Im Vergleich zur Sham-Gruppe zeigte die Modellgruppe signifikante Erhöhungen des mNSS (p<0,01), des Hirninfarktvolumens (p<0,01), schwere neuronale Strukturschäden und axonales Arrangement mit Vakuolisierung in der ischämischen Kortexregion; erhöhte Proteinexpressionsniveaus von GFAP, JAK2, STAT3, p-JAK2, p-STAT3, C3 (p<0,01) und erniedrigte S100A10-Expression (p<0,01); erhöhte Gehalte von TNF-α, IL-1β, IL-6 und mRNA-Expression von GFAP, JAK2, STAT3 (p<0,01); erhöhte Fluoreszenzintensität von GFAP und STAT3 (p<0,01). In der Elektroakupunkturgruppe wurden diese Indikatoren im Vergleich zur Modellgruppe signifikant umgekehrt (p<0,05, p<0,01). Im Vergleich zur 1-Tages-Elektroakupunkturgruppe zeigte die 7-Tages-Gruppe eine Verringerung der Proteinexpression von GFAP, C3, S100A10 und der Gehalte von TNF-α, IL-1β, IL-6 (p<0,01), während die 3-Tages-Gruppe eine erhöhte Expression von S100A10 zeigte (p<0,05). Fazit Elektroakupunktur kann neuroprotektive Effekte durch Hemmung der Aktivierung des JAK2/STAT3-Signalwegs ausüben und so die durch Überaktivierung von Astrozyten vermittelte neuroinflammatorische Reaktion lindern, wobei dieser Effekt zeitabhängig ist.

关键词

ischämischer Schlaganfall;Elektroakupunktur;Astrozyten;Januskinase 2/Signaltransduktion und Transkriptionsaktivator 3 Signalweg;neuroinflammatorische Reaktion

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