Untersuchung der Wirkung von Elektroakupunktur auf akute Magenschleimhautverletzungen bei Mäusen über die Makrophagenpolarisation vermittelt durch den cGAS-STING-Signalweg

XU Yuan-bo ,  

WANG Jing-ji ,  

GAO Qiu-jin ,  

XU Xin-yue ,  

HE Ruo-nan ,  

YANG Jun ,  

摘要

Ziel war die Beobachtung der Wirkung der Elektroakupunktur auf die Regulation der Makrophagen-Polarisation über den cGAS-STING-Signalweg (zyklische GMP-AMP-Synthase-Interferon-Genstimulans) bei akutem Magenschleimhautdefekt (AGMI) bei Mäusen. Methoden: C57BL/6-Mäuse wurden zufällig in eine Normalgruppe, eine Modellgruppe und eine Elektroakupunkturgruppe mit jeweils 10 Tieren eingeteilt. Das AGMI-Modell wurde durch orale Verabreichung von wasserfreiem Ethanol erstellt. Die Mäuse der Elektroakupunkturgruppe erhielten eine Behandlung an den Akupunkturpunkten „Zhongwan“ und „Zusanli“ mit Elektroakupunktur, 30 Minuten pro Sitzung, einmal täglich über 5 Tage. Die Magenschleimhautverletzung wurde mittels Guth-Bewertung bewertet; histopathologische Veränderungen wurden mittels HE- und PAS-Färbung untersucht; der Anteil von M1- und M2-Makrophagen im Magenschleimhautgewebe wurde mittels Durchflusszytometrie analysiert; die mRNA-Expressionsniveaus von Tumornekrosefaktor-α (TNF-α), Interleukin-6 (IL-6), Interleukin-10 (IL-10) und Transforming Growth Factor-β (TGF-β) im Magenschleimhautgewebe wurden mittels Echtzeit-Fluoreszenzquantitativer PCR bestimmt; die Proteinexpressionsniveaus von ZO-1, Occludin, cGAS, STING, phosphoryliertem STING (p-STING), phosphoryliertem Interferon-Regulationsfaktor 3 (p-IRF3), phosphoryliertem TANK-binding Kinase 1 (p-TBK1), induzierter Stickstoffmonoxid-Synthase (iNOS), CD86, Arginase 1 (Arg-1) und CD206 wurden mittels Western Blot im Magenschleimhautgewebe bestimmt; die Immunfluoreszenzdetektion der Fluoreszenzintensität von iNOS und CD206 im Magenschleimhautgewebe wurde durchgeführt. Ergebnisse: Im Vergleich zur Normalgruppe erhöhte sich der Magenschleimhautverletzungsindex bei der Modellgruppe (P<0,01), Nekrose des Magenschleimhautepithels, Drüsenstörung, Zerstörung der Schleimschicht, Zunahme von M1-Makrophagen und Abnahme von M2-Makrophagen im Magenschleimhautgewebe (P<0,01), erhöhte mRNA-Spiegel von TNF-α und IL-6 (P<0,01), erniedrigte mRNA-Spiegel von IL-10 und TGF-β (P<0,01), signifikant erniedrigte Proteinexpression von ZO-1 und Occludin (P<0,01), Hochregulation von cGAS-STING Signalweg-assoziierten Proteinen sowie iNOS und CD86 (P<0,01), und Abnahme von Arg-1 und CD206 (P<0,01). Im Vergleich zur Modellgruppe kehrten sich diese Indikatoren in der Elektroakupunkturgruppe um (P<0,01, P<0,05), die pathologischen Schäden der Magenschleimhaut wurden reduziert, und die Schleimschicht war relativ intakt. Fazit: Elektroakupunktur kann die Entzündungsreaktion der Magenschleimhaut lindern und AGMI verbessern, wahrscheinlich durch Hemmung der MI-Makrophagenpolarisation, die vom cGAS-STING-Signalweg vermittelt wird.

关键词

Elektroakupunktur; akute Magenschleimhautverletzung; cGAS-STING-Signalweg; Makrophagenpolarisation; Entzündungsfaktoren

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