Studie des Mechanismus der Elektroakupunktur an den Punkten "Yingxiang-Hegu" zur Regulation von ILC2s über den IL-33/ST2-Weg zur Verbesserung der allergischen Rhinitis bei Ratten

Wu Han ,  

Lü Heng ,  

Zhang Hao ,  

Hu Zhixiang ,  

Li Lei ,  

Zhai Chuntao ,  

Lü Yu’e ,  

摘要

Ziel war es, die regulierende Wirkung der Elektroakupunktur an den Akupunkturpunkten "Yingxiang-Hegu" auf den Signalweg Interleukin (IL)-33/Protein der Wachstumsstimulations-Genexpression 2 (ST2) und die angeborenen lymphoiden Zellen Gruppe 2 (ILC2s) in der Nasenschleimhaut von Ratten mit allergischer Rhinitis (AR) zu beobachten und den therapeutischen Wirkungsmechanismus bei AR zu untersuchen. Methoden: SD-Ratten wurden zufällig in eine Kontrollgruppe (12 Tiere) und eine Modellgruppe (36 Tiere) eingeteilt. Das AR-Modell wurde durch Sensibilisierung mit Ovalbumin (OVA) etabliert. Die 36 erfolgreich modellierten Ratten wurden zufällig in eine Modellgruppe (12 Tiere), eine westliche Arzneimittelgruppe (12 Tiere) und eine Elektroakupunkturgruppe (12 Tiere) aufgeteilt. Die Elektroakupunkturgruppe erhielt eine Nadelnadelstimulation an den Punkten "Yingxiang-Hegu"; ein Elektroakupunkturgerät wurde auf die ipsilateralen Punkte "Yingxiang" und "Hegu" angeschlossen, mit unregelmäßigen Wellen, Frequenzen von 2 Hz / 100 Hz, Stromstärke 1~2 mA und einer Nadellagezeit von 20 Minuten; die westliche Arzneimittelgruppe erhielt Loratadin oral mit 0,1 mg/100 g. Jede Gruppe wurde einmal täglich für 14 aufeinanderfolgende Tage behandelt. Vor, nach Modellierung und nach Intervention wurden die allergischen Symptome der Nase (Nasenreiben, Niesen, Rhinorrhoe) beobachtet und bewertet. Nach der Intervention wurden mit HE-Färbung pathologische Veränderungen der Nasenschleimhaut untersucht; ELISA wurde verwendet, um die Serumspiegel von ovalbuminspezifischem Immunglobulin E (OVA-sIgE), IL-9 und IL-13 zu bestimmen; Doppelimmunfluoreszenzfärbung wurde zur Nachweisd der positiven Expression von ST2, Thymozytenantigen 1 (Thy1, auch CD90 genannt) und der Anzahl von ILC2s in der Nasenschleimhaut durchgeführt; Real-time qPCR bestimmte die mRNA-Expressionsniveaus von GATA3, ROR-α, IL-33, ST2, IL-1RAcP, MyD88, IRAK4 und NF-κB p65; Western Blot wurde zur Bestimmung der Proteinexpression von IL-33, ST2 und MyD88 in der Nasenschleimhaut durchgeführt. Ergebnisse: Nach OVA-Sensibilisierung zeigten Modellratten im Vergleich zur Kontrollgruppe signifikant erhöhte Scores für nasale Allergiesymptome (>5 Punkte, P <0,001), was auf eine erfolgreiche Modellierung hinweist. Nach der Intervention blieben in der Modellgruppe die Scores für nasale Allergiesymptome hoch (P <0,001); HE-Färbung zeigte eine Schädigung der Schleimhautbarriere und eine signifikante Entzündung; die Serumspiegel von OVA-sIgE, IL-9 und IL-13 waren signifikant erhöht (P <0,001); die Anzahl der ILC2s in der Nasenschleimhaut war erhöht (P <0,001), die Fluoreszenzintensität von ST2 und Thy1 war erhöht (P <0,001); die mRNA-Expressionsniveaus von GATA3, ROR-α, IL-33, ST2, IL-1RAcP, MyD88, IRAK4 und NF-κB p65 waren erhöht (P <0,001, P <0,01); die Proteinexpression von IL-33, ST2 und MyD88 war erhöht (P <0,001). Im Vergleich zur Modellgruppe waren die Scores für nasale Allergiesymptome in der Elektroakupunktur- und westlichen Arzneimittelgruppe reduziert (P <0,001); HE-Färbung zeigte eine Verminderung der entzündlichen Infiltration und eine Verbesserung der Gewebestrukturintegrität; die Serumspiegel von OVA-sIgE, IL-9 und IL-13 waren gesenkt (P <0,01, P <0,001); die Anzahl der ILC2s war reduziert (P <0,001); die Fluoreszenzintensität von ST2 und Thy1 war verringert (P <0,001, P <0,01); die mRNA-Expressionsniveaus von GATA3, ROR-α, IL-33, ST2, IL-1RAcP, MyD88, IRAK4 und NF-κB p65 waren signifikant gesenkt (P <0,001, P <0,01, P <0,05); die Proteinexpression von IL-33, ST2 und MyD88 war signifikant gesenkt (P <0,01, P <0,001, P <0,05). Zwischen der Elektroakupunktur- und westlichen Arzneimittelgruppe gab es keine statistisch signifikanten Unterschiede bei allen Parametern. Fazit: Die Elektroakupunktur an den Punkten "Yingxiang-Hegu" kann die entzündlichen Veränderungen der Nasenschleimhaut von AR-Ratten, die durch OVA induziert wurden, verbessern, möglicherweise durch Hemmung des IL-33/ST2-Signalwegs und Herunterregulierung der ILC2-Expression.

关键词

allergische Rhinitis; Elektroakupunktur; Akupunkturpunkte; Yingxiang-Hegu; IL-33/ST2; ILC2s

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