Elektroakupunktur "Jiajie" verbessert funktionelle Störungen der Gliedmaßen bei amyotropher Lateralsklerose-Mäusen durch Regulierung der Aktivierung des NLRP3-inflammatorischen Komplexes

WANG Shi-lin ,  

HE Long ,  

YANG Jing ,  

ZHANG Na ,  

SUN Yuan-zheng ,  

LIU Guan-ping ,  

摘要

Ziel der Studie war es, die regulierende Wirkung der Elektroakupunktur "Jiajie" auf den NOD-ähnlichen Rezeptor (NLRP3) inflammatorischen Komplex im Lendenmark von Mäusen mit amyotropher Lateralsklerose (ALS) zu beobachten und den Wirkmechanismus von "Jiajie" Elektroakupunktur bei der Behandlung von Extremitätenfunktionsstörungen bei ALS zu untersuchen. Methode: 54 Mäuse, die das humane Superoxiddismutase-1 G93A (hSOD1G93A) Gen tragen, wurden zufällig in eine Modellgruppe, eine Jiajie-Elektroakupunkturgruppe und eine Inhibitorgruppe mit jeweils 18 Mäusen unterteilt; 18 Mäuse ohne hSOD1G93A-Gen dienten als Wildtypgruppe. Im Alter von 60 Tagen erhielt die Jiajie-Gruppe eine Elektroakupunktur an der Lendenwirbelsäule (L)1~L2, L5~L6 „Jiajie“ (kontinuierliche Welle, 1 mA, 2 Hz, 20 Minuten pro Sitzung, 2 Sitzungen pro Woche), die Inhibitorgruppe erhielt intraperitoneale Injektionen eines NLRP3-Inhibitors (10 mg/kg, 2 Mal pro Woche), über einen Zeitraum von 4 Wochen. Es wurden Überlebenszeitunterschiede beobachtet und verglichen; die motorische Koordination und Extremitätenfunktion wurden durch einen Rotarod-Fertigkeitstest bewertet; die Morphologie des Musculus gastrocnemius sowie der Querschnittsfläche der Muskelfasern wurden mittels HE-Färbung untersucht, um den Muskelschwundgrad zu bewerten; die Anzahl der motorischen Vorderhornzellen wurde mit Nissl-Färbung beobachtet; die Proteinexpression von NLRP3, Caspase-1, ASC, IL-1β, IL-18 und TNF-α im Lendenmark wurde mittels Western Blot detektiert; die mRNA-Expression wurde mittels Echtzeit-Fluoreszenz-qPCR bestimmt. Ergebnisse: Im Vergleich zur Wildtypgruppe zeigte die Modellgruppe eine verkürzte Überlebenszeit (P<0.01); ab der 13. Woche verkürzte sich die Rotarod-Laufzeit (P<0.05); die Muskelfasern des Musculus gastrocnemius waren deutlich verkürzt, rundlich geformt, mit vergrößertem Abstand zwischen den Fasern, man beobachtete das Verlegen oder Austreten von Zellkernen, die Querschnittsfläche war reduziert (P<0.01); die Anzahl der motorischen Vorderhornzellen war vermindert (P<0.01); die Protein- und mRNA-Expression von NLRP3, Caspase-1, ASC, IL-1β, IL-18 und TNF-α war erhöht (P<0.01). Im Vergleich zur Modellgruppe verlängerten sowohl die Inhibitor- als auch die Jiajie-Elektroakupunkturgruppe die Überlebenszeit (P<0.01); ab der 13. Woche erhöhte sich die Rotarod-Laufzeit (P<0.05); die Ränder der Muskelfasern des Musculus gastrocnemius waren regelmäßiger, die Form größer, der Abstand zwischen den Fasern reduziert, die Anzahl der rundlichen Fasern nahm ab, das Verlegen und Austreten der Zellkerne besserte sich, die Querschnittsfläche der Muskelfasern vergrößerte sich (P<0.01); die Anzahl der motorischen Vorderhornzellen nahm zu (P<0.01); die Protein- und mRNA-Expression von NLRP3, Caspase-1, ASC, IL-1β, IL-18 und TNF-α nahm ab (P<0.05, P<0.01). Im Vergleich zur Inhibitorgruppe zeigte die Jiajie-Elektroakupunkturgruppe ab der 17. Woche eine verlängerte Rotarod-Laufzeit (P<0.05); die Querschnittsfläche der Muskelfasern des Musculus gastrocnemius vergrößerte sich (P<0.05); die Protein- und mRNA-Expression von NLRP3, Caspase-1 und IL-18 nahm zu (P<0.05, P<0.01), während die Expression von TNF-α abnahm (P<0.05, P<0.01). Schlussfolgerung: Die Elektroakupunktur "Jiajie" kann die funktionellen Störungen der Gliedmaßen bei ALS-Mäusen verbessern und deren Überlebenszeit verlängern, wobei der zugrundeliegende Mechanismus möglicherweise mit der Hemmung der Aktivierung des NLRP3-inflammatorischen Komplexes im Lendenmark zusammenhängt, wodurch die neuroinflammatorische Reaktion reduziert wird.

关键词

Elektroakupunktur "Jiajie"; amyotrophe Lateralsklerose; NLRP3-inflammatorischer Komplex; Musculus gastrocnemius; neuroinflammatorische Reaktion

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