Mechanismus des kumulativen analgetischen Effekts der Elektroakupunktur: Studie zur gezielten Regulation des AMPK-Signalwegs

WU Cai-hua ,  

LAN Yu-ye ,  

ZHAN Mu-ou-yang ,  

LIN Li-xue ,  

WANG Qiong ,  

JING Xiang-hong ,  

LI Man ,  

MAO Hong-rong ,  

摘要

Ziel ist die Untersuchung des molekularen Mechanismus der kumulativen Schmerzlinderungswirkung wiederholter Elektroakupunktur-Interventionen durch gezielte Regulation des AMPK-Signalwegs (Adenosinmonophosphat-aktivierte Proteinkinase). Methoden: Mäuse wurden zufällig in Kontrollgruppe, Modellgruppe, Einmal-Elektroakupunkturgruppe, Mehrfach-Elektroakupunkturgruppe, Schein-Elektroakupunkturgruppe; Kontrollgruppe, Modellgruppe, Lösungsmittel + Elektroakupunktur, Inhibitor + Elektroakupunktur mit jeweils 8 Tieren eingeteilt. Ein Mausmodell für entzündliche Schmerzen wurde durch die vollständige Freund’s Adjuvans (CFA) Induktion etabliert. Die Mehrfach-Elektroakupunkturgruppe, Lösungsmittel + Elektroakupunkturgruppe und Inhibitor + Elektroakupunkturgruppe erhielten mehrfache Elektroakupunktur-Interventionen an den linken Punkten "Zusanli" und "Shangjuxu", Frequenz 2 Hz, Stromstärke 1 mA, jeweils 30 Minuten, einmal täglich über 6 Tage; die Einmal-Elektroakupunkturgruppe erhielt nur am Tag nach der Modellierung eine einmalige Behandlung; die Schein-Elektroakupunkturgruppe erhielt nur eine oberflächliche subkutane Nadelung ohne Anschluss an das Elektroakupunkturgerät. Die Inhibitor + Elektroakupunkturgruppe erhielt täglich 30 Minuten vor Beginn der Elektroakupunktur eine intraperitoneale Injektion von Compound C in einer Dosis von 20 mg/kg. Es wurden die mechanischen Schwellenwerte und die Latenzzeit für Wärmeschmerz zur Verhaltensbewertung gemessen; die Expression von phosphoryliertem (p)-AMPK, AMPK und c-Fos-Proteinen im dorsalen Horn des Rückenmarks wurde mittels Western Blot analysiert, und durch Immunfluoreszenzfärbung die Anzahl c-Fos-positiver Neuronen im dorsalen Horn bestimmt. Ergebnisse: Im Vergleich zur Kontrollgruppe waren mechanische Schmerzschwelle und Wärmeschmerzlatenz im Modell signifikant reduziert (P<0,05); im Vergleich zur Modellgruppe waren mechanische Schmerzschwellen und Wärmeschmerzlatenz in der Einmal-Elektroakupunkturgruppe nach 1, 2 und 4 Stunden signifikant erhöht (P<0,05), in der Mehrfach-Elektroakupunkturgruppe signifikant erhöht (P<0,05). Im Vergleich zur Modellgruppe war das Verhältnis der p-AMPK/AMPK-Proteinexpression im dorsalen Horn der Lendenwirbelsäule nach Mehrfach-Elektroakupunktur signifikant erhöht (P<0,05); in der Schein-Elektroakupunkturgruppe war dieses Verhältnis im Vergleich zur Mehrfachgruppe signifikant reduziert (P<0,05). Im Vergleich zur Modellgruppe wiesen die Lösungsmittel + Elektroakupunkturgruppe an den Tagen 2 bis 6 der Intervention signifikant erhöhte mechanische Schmerzschwellen und Wärmeschmerzlatenzen auf (P<0,05). Im Vergleich zur Lösungsmittel + Elektroakupunkturgruppe wies die Inhibitor + Elektroakupunkturgruppe an den Tagen 2 bis 6 signifikant verminderte Schwellen und Latenzen auf (P<0,05). Im Vergleich zur Kontrollgruppe waren die Expression von c-Fos-Protein und die Anzahl c-Fos-positiver Neuronen in der Modellgruppe signifikant erhöht (P<0,05). Im Vergleich zur Modellgruppe waren in der Lösungsmittel + Elektroakupunkturgruppe die Expression von c-Fos-Protein und die Anzahl c-Fos-positiver Neuronen im dorsalen Horn der Lendenwirbelsäule signifikant verringert (P<0,05). Im Vergleich zur Lösungsmittel + Elektroakupunkturgruppe waren in der Inhibitor + Elektroakupunkturgruppe die Expression von c-Fos-Protein und die Anzahl c-Fos-positiver Neuronen signifikant erhöht (P<0,05). Fazit: Mehrfache Elektroakupunktur verbesserte signifikant die Schmerzen bei CFA-Mäusen. Dieser kumulative analgetische Effekt könnte durch die anhaltende Aktivierung von AMPK im dorsalen Horn der Lendenwirbelsäule vermittelt werden.

关键词

Elektroakupunktur;Schmerzlinderung;dorsales Rückenmarkshorn;kumulativer Effekt;AMPK-Signalweg

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