Regulation des AMPK/SIRT1/PGC-1α-Signalwegs durch Akupunkturnaht bei der Beeinflussung des Darmmikrobioms und der Entzündungsreaktion bei Ratten mit einfacher Fettleibigkeit

Li Yong ,  

Ruan Chongjie ,  

Wang Wenyan ,  

Li Pei ,  

Liang Fengxia ,  

摘要

Ziel ist es, die Wirkung der Akupunkturnaht auf das Darmmikrobiom, die entzündliche Reaktion und die zugrunde liegenden Mechanismen bei Ratten mit einfacher Fettleibigkeit zu untersuchen. Methode: Im Experiment wurden SD-Ratten verwendet, ein Modell der einfachen Fettleibigkeit wurde durch Fütterung mit fettreicher Kost induziert, und die Tiere wurden zufällig in die Modellgruppe, Orlistat-Gruppe, Nahtgruppe, AICAR-Gruppe und Naht + Compound C-Gruppe mit jeweils 8 Ratten eingeteilt. Weitere 8 SD-Ratten dienten als Kontrollgruppe. In der Nahtgruppe wurden die Akupunkturpunkte "Zhongwan", "Guanyuan", "Zusanli" und "Fenglong" ausgewählt und die Naht einmal pro Woche für 4 Wochen durchgeführt; in der Orlistat-Gruppe erhielten die Ratten 0,048 g/kg Orlistat per Magengabe einmal täglich für 4 Wochen; in der AICAR-Gruppe erhielten die Ratten täglich eine intravenöse Injektion von 50 mg/kg AMPK-Aktivator AICAR über die Schwanzvene für 4 Wochen; in der Naht + Compound C-Gruppe erhielt die Ratten gleichzeitig mit der Naht eine intravenöse Injektion von 250 μg/kg AMPK-Inhibitor Compound C. Das Körpergewicht und die Körperlänge der Ratten wurden gemessen, der Lee-Index berechnet; es wurde der Nüchternblutzucker (FPG), das Nüchterninsulin (FINS) gemessen und der Insulinresistenzindex berechnet; mit einem biochemischen Analysator wurden die Serumkonzentrationen von Gesamtcholesterin (TC), Triglyzeriden (TG), LDL-C und HDL-C bestimmt; mit der ELISA-Methode wurden Serumspiegel von Tumornekrosefaktor α (TNF-α), Interleukin 6 (IL-6), Endotoxin (LPS) und Interleukin 10 (IL-10) bestimmt; histopathologische Veränderungen im Dickdarmgewebe wurden mittels HE-Färbung untersucht; die positive Expression von Occludin und Claudin 1 im Dickdarmgewebe wurde immunfluoreszenzexperimentell nachgewiesen; mittels PCR wurde die Darmmikrobiota quantifiziert; mittels Western Blot wurden die Proteinexpressionen von SIRT1 und PGC-1α im Dickdarm- und Fettgewebe bestimmt. Ergebnisse: Im Vergleich zur Kontrollgruppe zeigten die Modellgruppe signifikante Zunahmen in Körpergewicht, Lee-Index, Serum-TC, TG, LDL-C, TNF-α, IL-6, LPS, FPG, FINS, Insulinresistenzindex sowie erhöhte Mengen von Enterococcus und Desulfovibrio (P<0,05); Serum-IL-10, HDL-C, Bifidobacterium, Lactobacillus, Akkermansia, Fluoreszenzintensität von Occludin und Claudin 1 sowie das Verhältnis p-AMPK/AMPK, Proteinexpression von SIRT1 und PGC-1α im Dickdarm und Fettgewebe waren dagegen erniedrigt (P<0,05). Im Vergleich zur Modellgruppe zeigten die Gruppen Orlistat, Naht und AICAR signifikante Abnahmen von Körpergewicht, Lee-Index, TC, TG, LDL-C, TNF-α, IL-6, LPS, FPG, FINS, Insulinresistenzindex sowie der Mengen von Enterococcus und Desulfovibrio (P<0,05); während Serum-IL-10, HDL-C, Bifidobacterium, Lactobacillus, Akkermansia, Fluoreszenzintensität von Occludin und Claudin 1, Verhältnis p-AMPK/AMPK und Proteinexpression von SIRT1 und PGC-1α erhöht waren (P<0,05). Im Vergleich zur Nahtgruppe zeigten die Naht + Compound C-Gruppe Zunahmen von Körpergewicht, Lee-Index, TC, TG, LDL-C, TNF-α, IL-6, LPS, FPG, FINS, Insulinresistenzindex sowie Enterococcus und Desulfovibrio (P<0,05) und Abnahmen von Serum-IL-10, HDL-C, Bifidobacterium, Lactobacillus, Akkermansia, Fluoreszenzintensität von Occludin und Claudin 1 sowie Verhältnis p-AMPK/AMPK und Proteinexpression von SIRT1 und PGC-1α (P<0,05). Schlussfolgerung: Die Akupunkturnaht kann die systemische niedriggradige Entzündungsreaktion bei Ratten mit einfacher Fettleibigkeit lindern, den Lipidstoffwechsel regulieren, die Fülle nützlicher Darmbakterien anpassen und die Barrierefunktion des Darms reparieren; der Wirkmechanismus könnte mit dem AMPK/SIRT1/PGC-1α Signalweg zusammenhängen.

关键词

Akupunkturnaht;Ratten mit einfacher Fettleibigkeit;Entzündungsreaktion;Darmmikrobiom;AMPK/SIRT1/PGC-1α Signalweg

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