Studie des Antwortmechanismus Hegu - ventrales hinteres Thalamuskern - trigeminaler Ganglion bei der Elektroakupunkturintervention bei Trigeminusschmerzen

Zhang Haoda ,  

Wang Dong ,  

Liu Zhe ,  

Wu Zonglin ,  

Chen Yuerong ,  

Chen Nisang ,  

Chen Liang ,  

Wang Zhanpeng ,  

Fang Jianqiao ,  

Wu Yuanyuan ,  

摘要

Ziel: Aufbau eines Mausmodells für neuropathische Trigeminusschmerzen, die durch chronische Kompression des infraorbitalen Nervs (CION) induziert werden, Auswahl der optimalen Frequenz der Elektroakupunktur (EA) zur Intervention bei trigeminaler Neuralgie und erste Untersuchung des peripher-zentralen Interaktionsmechanismus des "Hegu"-Thalamus-Ventral-Posteriorkerns (VP)-Trigeminusganglions (TG)-Pfads. Methoden: Männliche C57BL/6J-Mäuse wurden verwendet, und das CION-Modell wurde zur Induktion neuropathischer Trigeminusschmerzen eingesetzt; bei beidseitigen "Hegu"-Punkten wurde elektrische Stimulation mit Frequenzen von 2 Hz, 100 Hz bzw. 2 Hz/100 Hz angewendet, jeweils 30 Minuten, alle zwei Tage, insgesamt 12 Sitzungen. Die mechanische Reaktionsschwelle wurde mit der von-Frey-Methode gemessen; das ängstliche Verhalten mit dem erhöhten Kreuzlabyrinth (EPM) bewertet; depressive Verhaltensweisen mit Hängetest (TS) und Zuckerpräferenztest (SP) untersucht; die Expression des Proteins c-Fos wurde immunfluoreszenzmäßig zur Bewertung der neuronalen Aktivität in 8 Hirnregionen, darunter das dorsale Raphe-Kern (DRN), VP und der caudale Unterkern (Sp5C), bestimmt. Zudem wurde eine Doppel-Immunfluoreszenz verwendet, um die Koexpression von 5-Hydroxytryptamin (5-HT), Glutamat (Glu), Gamma-Aminobuttersäure (GABA) und c-Fos im DRN zur Beurteilung des Aktivierungsstatus verschiedener Neuronentypen zu detektieren. Chemische oder virale Markierungstechniken wurden eingesetzt, um die neuroanatomischen Verbindungen zwischen "Hegu" - dorsalem Wurzeldganglion (DRG) - dorsalem Horn des Rückenmarks (DH) - VP und TG-Sp5C-VP zu klären. Ergebnisse: Nach der Behandlung sank die mechanische Reaktionsschwelle in der Modellgruppe (P<0,0001); sie stieg in den EA-Gruppen 2 Hz, 100 Hz und 2 Hz/100 Hz (P<0,05; P<0,001), und die analgetische Wirkung der 2 Hz/100 Hz-Gruppe war besser als bei 2 Hz und 100 Hz (P<0,05; P<0,01). Im EPM-Test verbrachten Mäuse der Modellgruppe weniger Zeit in den offenen Armen (P<0,0001); bei den Gruppen 100 Hz und 2 Hz/100 Hz nahm die Zeit zu (P<0,01; P<0,0001), wobei die Zeit der 2 Hz/100 Hz-Gruppe höher war als bei 2 Hz (P<0,01). In den TS- und SP-Tests nahm die Bewegungsunfähigkeit in der Modellgruppe zu (P<0,0001) und die Zuckerpräferenz nahm ab (P<0,0001), was durch EA umgekehrt wurde (P<0,0001; P<0,001); die 2 Hz/100 Hz-Gruppe zeigte eine signifikante Linderung der depressiven Symptome im Vergleich zu 2 Hz und 100 Hz (P<0,05; P<0,01). Das Markieren zeigte, dass die Injektion des chemischen Markers in "Hegu" Signale in den DRG der zervikalen Segmente C6 und C7 ergab; die retrograde mehrstufige virale Injektion in VP zeigte virale Expression in DH, Sp5C und TG. Die Immunfluoreszenz zeigte erhöhte neuronale Aktivität in Sp5C, VP, VPM, PaF und DRN der Modellgruppe (P<0,01; P<0,0001; P<0,05), die durch 2 Hz/100 Hz EA umgekehrt wurde (P<0,0001; P<0,01; P<0,001). Im DRN war die Aktivität der 5-HT-Neuronen im Modell reduziert (P<0,0001), während die Aktivität von Glu- und GABA-Neuronen erhöht war (P<0,0001; P<0,05). Diese Veränderungen wurden durch die 2 Hz/100 Hz-EA rückgängig gemacht (P<0,001; P<0,0001; P<0,05). Fazit: 2 Hz/100 Hz Elektroakupunktur ist wirksamer als einfache Frequenzen bei der Verbesserung mechanischer Schmerzüberempfindlichkeit und begleitender negativer Emotionen im CION-Modell. Bei CION wurden eine abnormale Aktivierung von Sp5C, VP, VPM, PaF und DRN, eine verminderte Aktivität von 5-HT-Neuronen und eine erhöhte Aktivität von GABA- und Glu-Neuronen im DRN beobachtet, die durch 2 Hz/100 Hz EA rückgängig gemacht werden kann. Es bestehen neuroanatomische Verbindungen zwischen Hegu-DRG-DH-VP und TG-Sp5C-VP. Die Ergebnisse liefern objektive Belege für den Hegu-VP-TG-Antwortmechanismus bei der Elektroakupunktur-Intervention bei trigeminalen Schmerzen.

关键词

Trigeminusschmerzen; Elektroakupunktur; Hegu; ventrales hinteres Thalamuskern; trigeminaler Ganglion; dorsales Raphe-Kern

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