Ziel der Studie war die Beobachtung der Wirkung von Elektroakupunktur an den Punkten „Hegu“ und „Taichong“ auf depressionsähnliches Verhalten bei Mäusen mit chronischem restriktivem Stress (CRS) sowie auf die Aktivität der Neuronen, die den Corticotropin-Releasing-Hormon (CRH) im paraventrikulären Kern des Hypothalamus (PVN) freisetzen, und die Erforschung möglicher Mechanismen. Männliche C57BL/6J-Mäuse und CRH-Cre-Mäuse wurden entsprechend den experimentellen Zielen in Kohorten eingeteilt. Ein Modell für depressionsähnliches Verhalten wurde durch CRS etabliert. Die Elektroakupunktur-Gruppe erhielt bilateral Interventionen an den Punkten „Hegu“ und „Taichong“. Verhaltensänderungen wurden durch erzwungenes Schwimmen, Schwanzaufhängung und Offenes-Feld-Test bewertet. Serumspiegel von CRH, adrenokortikotropem Hormon (ACTH) und Corticosteron (CORT) wurden mittels ELISA gemessen. Die neuronale Aktivierung im PVN wurde durch Immunfluoreszenz und c-Fos/mCherry-Co-Markierung zur Bestimmung des Anteils c-Fos-positiver mCherry-markierter CRH-Neuronen ermittelt. Die Calciumaktivität der CRH-Neuronen im PVN wurde mittels faseroptischer Calcium-Bildgebung aufgezeichnet. Die Aktivierung der CRH-Neuronen im PVN erfolgte durch Clozapin-N-Oxid, um Verhaltensänderungen bei unterhalb der Schwelle liegendem Stress und die Wirkung der Elektroakupunktur zu beobachten. Im Vergleich zur Kontrollgruppe zeigten die Modellgruppe eine Verlängerung der Bewegungsunfähigkeit beim erzwungenen Schwimmen und Schwanzaufhängung (P<0,01, P<0,001), eine Zunahme der Perimeterbewegungen im Open-Field-Test (P<0,001), erhöhte Serumspiegel von CRH, ACTH und CORT (P<0,0001, P<0,001) sowie eine erhöhte Anzahl c-Fos-positiver Zellen und den Anteil doppelpositiver c-Fos/mCherry-Zellen im PVN (P<0,05). Im Vergleich zur Modellgruppe verkürzte die Elektroakupunktur-Gruppe die Bewegungsunfähigkeit beim erzwungenen Schwimmen und Schwanzaufhängung (P<0,05), reduzierte die Perimeterbewegungen (P<0,001), senkte die Serumspiegel von ACTH und CORT (P<0,05, P<0,0001) und verminderte die Anzahl c-Fos-positiver Zellen sowie den Anteil doppelpositiver Zellen im PVN (P<0,05). CRH zeigte einen abnehmenden Trend ohne statistische Signifikanz. Im Vergleich zur Nadelstichphase vor der Behandlung waren die Fläche unter der ΔF/F-Kurve und der Spitzenwert von ΔF/F im 0-5 Sekunden-Fenster der CRH-Neuronen im PVN während und nach der Behandlung verringert (P<0,001, P<0,05, P<0,0001). Unter subthreshold Stressbedingungen verlängerte die chemogenetische Aktivierung der CRH-Neuronen im PVN die Zeit der Bewegungsunfähigkeit im erzwungenen Schwimmen und Schwanzaufhängung (P<0,0001, P<0,001), verringerte die Perimeterbewegungen im Open-Field-Test (P<0,05, P<0,001), und Elektroakupunktur verminderte diese Veränderungen (P<0,001, P<0,0001, P<0,05). Fazit: Die Elektroakupunktur an den Punkten „Hegu“ und „Taichong“ verbessert depressionsähnliches Verhalten bei CRS-Mäusen, was möglicherweise mit der Verringerung hormoneller Reaktionen der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse, der Abschwächung neuronaler Aktivierung im PVN, der Verringerung des Anteils c-Fos-positiver CRH-Neuronen und der Regulierung der ereignisbezogenen Calciumaktivität dieser Neuronen zusammenhängt.

Elektroakupunktur; chronischer restriktiver Stress; depressionsähnliches Verhalten; paraventrikulärer Kern des Hypothalamus; corticotropin-releasing-hormon; faseroptische Calcium-Bildgebung; Chemogenetik