Étude du mécanisme par lequel l'acupuncture oculaire régule la polarisation des microglies via la voie Nrf2/HO-1 pour améliorer les troubles cognitifs vasculaires

Zhao Yi-Ting ,  

Qin He-Wei ,  

Liu Jian-Dong ,  

摘要

L'objectif est d'observer l'effet de l'acupuncture oculaire sur la voie de signalisation du facteur nucléaire lié au facteur 2 (Nrf2) / hème oxygénase-1 (HO-1) chez des rats atteints de troubles cognitifs vasculaires (VCI), et d'explorer l'effet améliorant de l'acupuncture oculaire sur le VCI ainsi que son mécanisme moléculaire. Méthodes : Des rats mâles SD ont été répartis au hasard en groupes sham, modèle, agoniste, acupuncture oculaire, acupuncture oculaire + inhibiteur et inhibiteur. Le modèle VCI a été établi par ligature bilatérale permanente des artères carotides communes (2-VO) modifiée. Dans le groupe acupuncture oculaire, les zones bilatérales autour des yeux ‘‘zone cardiaque’’, ‘‘zone hépatique’’, ‘‘zone rénale’’, ‘‘zone supérieure’’ ont été sélectionnées pour la stimulation par aiguille, une fois par jour, 30 minutes chaque fois ; les groupes agoniste et inhibiteur ont reçu respectivement une injection intrapéritonéale du TBHQ (25 mg/kg), agoniste Nrf2, et du ML385 (20 mg/kg), inhibiteur Nrf2, une fois par jour ; dans le groupe acupuncture oculaire + inhibiteur, une injection intrapéritonéale de ML385 (20 mg/kg) a été réalisée 30 minutes avant l'acupuncture, suivie de la même intervention que le groupe acupuncture oculaire. Tous les groupes ont subi une intervention pendant 4 semaines consécutives. L'apprentissage et la mémoire des rats ont été évalués par le test du labyrinthe aquatique de Morris et l'expérience de reconnaissance d'un nouvel objet ; les changements pathologiques des neurones dans l'hippocampe ont été observés par coloration HE et Nissl ; les niveaux d'interleukines (IL)-1β et IL-10 dans le sérum ont été déterminés par ELISA ; l'expression des protéines liées à la polarisation des microglies, cluster de différenciation 86 (CD86), cluster de différenciation 206 (CD206) et ion calcium adapté protéine Iba-1, a été détectée par double coloration immunofluorescente ; l'expression des protéines et ARNm de Nrf2, HO-1, synthase induite de l'oxyde nitrique (iNOS) et arginase 1 (Arg-1) dans l'hippocampe a été mesurée par Western blot et PCR quantitative en temps réel. Résultats : comparativement au groupe sham, le groupe modèle montrait un allongement de la latence d'évasion (P<0,01), une augmentation du nombre de cellules positives Iba-1, CD86 et CD206 dans l'hippocampe, des taux de cellules positives CD86/Iba-1 et CD206/Iba-1, des taux sériques d'IL-1β et d'IL-10, et des niveaux d'expression protéique et ARNm de iNOS et Arg-1 dans l'hippocampe (P<0,01) ; le nombre de traversées de la plateforme d'origine, le temps passé dans le quadrant cible, l'indice de reconnaissance d'un nouvel objet, et les niveaux d'expression protéique et ARNm de Nrf2 et HO-1 dans l'hippocampe diminuaient (P<0,01) ; l'arrangement neuronal dans l'hippocampe était lâche et irrégulier, avec des cellules nécrotiques et une diminution des corps de Nissl. Par rapport au groupe modèle, les groupes acupuncture oculaire et agoniste montraient une augmentation du temps passé dans le quadrant cible, du nombre de traversées de la plateforme d'origine, de l'indice de reconnaissance du nouvel objet, du taux sérique d'IL-10, du nombre de cellules positives CD206 et du taux CD206/Iba-1, ainsi que des niveaux d'expression protéique et ARNm de Nrf2, HO-1 et Arg-1 dans l'hippocampe (P<0,01) ; une diminution de la latence d'évasion, du taux d'IL-1β, du nombre de cellules positives Iba-1 et CD86, du taux CD86/Iba-1, et des niveaux d'expression protéique et ARNm de iNOS (P<0,01) ; arrangement neuronal hippocampique plus régulier, forme proche du normal, augmentation du nombre de neurones et des corps de Nissl ; le groupe inhibiteur présentait des effets opposés (P<0,05, P<0,01). Par rapport au groupe acupuncture oculaire, le groupe acupuncture oculaire + inhibiteur montrait un renversement des effets (P<0,01, P<0,05). Conclusion : l'acupuncture oculaire peut améliorer le VCI en activant et régulant la voie Nrf2/HO-1, en mediant la polarisation de type M2 des microglies, en réduisant la neuroinflammation et les lésions neuronales hippocampiques.

关键词

troubles cognitifs vasculaires ; polarisation des microglies ; acupuncture oculaire ; facteur nucléaire E2 associé au facteur 2 / voie de l'hème oxygénase-1

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