Effet de la régulation par électroacupuncture de la voie de signalisation cGAS-STING sur le vieillissement cellulaire du tissu épithélial des voies aériennes pulmonaires chez un modèle rat de maladie pulmonaire obstructive chronique

Luo Fuyan ,  

Liu Yunnan ,  

Xiong Jian ,  

Liu Hongtao ,  

Pu Liangzhao ,  

Wang Ziwen ,  

Yang Chunyan ,  

Xiao Xingping ,  

Xiong Chan ,  

Liang Fanrong ,  

Yang Zuoqin ,  

摘要

L'objectif est d'explorer le mécanisme par lequel l'électroacupuncture améliore les lésions inflammatoires associées à la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) du point de vue du vieillissement des cellules épithéliales des voies aériennes pulmonaires, et d'analyser sa corrélation avec la voie de signalisation cGAS-STING. 24 rats mâles SD de grade SPF ont été sélectionnés et répartis au hasard en groupe témoin, groupe modèle, groupe électroacupuncture et groupe électroacupuncture hors points d'acupuncture, avec 6 rats par groupe. Le modèle de MPOC a été induit par une instillation intratrachéale de lipopolysaccharide (LPS) combinée à une exposition à la fumée de cigarette : LPS (1 mg/mL, 0.2 mL à chaque fois) instillé les jours 1, 15, 30 et 45, et exposition quotidienne à la fumée (20 cigarettes, 1 heure) pendant 60 jours. Après la modélisation, le groupe électroacupuncture a reçu une intervention au niveau des points bilatéraux "Feishu" et "Zusanli" avec une onde intermittente (4 Hz/20 Hz), intensité de courant de 1 à 3 mA, pendant 20 minutes une fois par jour pendant 14 jours ; le groupe hors points a reçu une stimulation au niveau d'un point non acupuncture à la racine de la queue ; les groupes témoin et modèle ont seulement été soumis à une contention équi-temporelle. Après l'intervention, la fonction pulmonaire a été mesurée, la coloration hématoxyline-éosine (HE) a permis d'observer les changements pathologiques des tissus pulmonaires et une évaluation de l'inflammation a été réalisée ; le dosage ELISA a mesuré les niveaux de TNF-α, IL-6, IL-1β, IL-10 et TGF-β1 dans le liquide de lavage broncho-alvéolaire (LBA) ; la coloration SA-β-Gal associée au vieillissement et l'immunofluorescence ont été utilisées pour détecter le vieillissement et les dommages à l'ADN dans les tissus épithéliaux des voies aériennes pulmonaires ; le Western blot a analysé l'expression des inhibiteurs de kinase dépendants des cyclines P16, P21, ainsi que cGAS, STING total et STING phosphorylé (p-STING) ; la PCR quantitative en temps réel (qPCR) a évalué les niveaux d'expression des ARNm de P16, P21, cGAS et STING. Par rapport au groupe témoin, le volume expiratoire forcé en 0,3 seconde (VEMS_0.3), la capacité vitale forcée (CVF) et le ratio VEMS_0.3/CVF diminuaient significativement dans le groupe modèle (P<0,01) ; la structure de l'épithélium des voies aériennes pulmonaires était endommagée, l'infiltration des cellules inflammatoires péri-bronchiques augmentée, et le score inflammatoire significativement élevé (P<0,01) ; les concentrations de TNF-α, IL-1β, IL-6 et TGF-β1 dans le LBA augmentaient (P<0,01), tandis que celle d'IL-10 diminuait (P<0,01) ; la proportion de surface positive à la coloration SA-β-Gal augmentait, l'intensité fluorescente du γH2AX phospho-histone augmentait, et l'expression des protéines P16, P21, cGAS, STING total et p-STING augmentait (P<0,01) ; les niveaux d'expression des ARNm de P16, P21, cGAS et STING augmentaient également significativement (P<0,01). Par rapport au groupe modèle, le groupe électroacupuncture présentait une amélioration marquée du VEMS_0.3, de la CVF et du ratio VEMS_0.3/CVF (P<0,01) ; les lésions pathologiques des tissus pulmonaires diminuaient, l'infiltration cellulaire inflammatoire se réduisait, et le score inflammatoire baissait significativement (P<0,05) ; les concentrations de TNF-α, IL-1β, IL-6 et TGF-β1 diminuaient dans le LBA, tandis que celle d'IL-10 augmentait (P<0,01) ; la proportion de surface positive à la SA-β-Gal diminuait, l'intensité fluorescente du γH2AX baissait, l'expression des protéines P16, P21, cGAS, STING total et p-STING diminuait (P<0,01) ; les niveaux d'expression des ARNm de P16, P21, cGAS et STING diminuaient significativement (P<0,01). Le groupe électroacupuncture hors points ne présentait pas d'amélioration significative. Conclusion : L'électroacupuncture pourrait améliorer l'état inflammatoire de la MPOC et jouer un rôle protecteur des poumons en inhibant l'activation anormale de la voie de signalisation cGAS-STING, ce qui réduit les dommages à l'ADN et le vieillissement du tissu épithélial des voies aériennes pulmonaires.

关键词

maladie pulmonaire obstructive chronique; électroacupuncture; tissu épithélial des voies aériennes pulmonaires; voie de signalisation cGAS-STING; vieillissement cellulaire

阅读全文

以上内容由讯飞翻译自动生成,翻译内容仅供参考。对于因使用本网站翻译内容产生的相关后果,本网站不承担任何商业和法律责任。

The above content is generated by Large Model Translation. The translated content is for reference only. We do not assume any commercial or legal responsibilty for any consequences arising from the use of our website