Objectif: Observer l'impact de l'acupuncture sur le comportement des rats dépressifs sous stress chronique et l'activation de la voie de signalisation AMPK/UNC-51-like kinase 1 (ULK1) de l'hippocampe pour explorer le mécanisme moléculaire de l'acupuncture dans le traitement de la dépression. Méthodes: 32 rats mâles SD ont été répartis aléatoirement en groupe normal, groupe modèle, groupe acupuncture et groupe fluoxétine, avec 8 rats dans chaque groupe. Un stress chronique imprévisible modéré a été utilisé pour préparer le modèle de rats dépressifs, pendant 6 semaines. Le groupe acupuncture a pratiqué quotidiennement l'acupuncture avant la modélisation sur Baihui et Yintang, pendant 10 minutes à chaque fois, 6 fois par semaine. Le groupe fluoxétine a administré de la fluoxétine (10 mg/kg) par gavage avant la modélisation, une fois par jour. Résultats: comparé au groupe normal, le groupe modèle présentait une préférence réduite pour la solution de sucre, un pourcentage réduit d'entrée dans le labyrinthe surélevé et un pourcentage réduit de temps passé dans le labyrinthe surélevé (P<0.01, P<0.05), une diminution du ratio d'expression des protéines phosphorylées (p)-AMPK/AMPK, p-ULK1/ULK1 et des niveaux d'expression de l'ARNm des protéines sélectives de l'autophagie p62 dans l'hippocampe (P<0.01, P<0.05), ainsi qu'une augmentation du ratio d'expression de p-mTOR/mTOR dans l'hippocampe et des niveaux d'expression de l'ARNm de la protéine Beclin-1 (P<0.01, P<0.05). Comparé au groupe modèle, le groupe acupuncture et le groupe fluoxétine présentaient une préférence accrue pour la solution de sucre, un pourcentage accru d'entrée dans le labyrinthe surélevé et un pourcentage accru de temps passé dans le labyrinthe surélevé (P<0.01, P<0.05), une augmentation du ratio d'expression de p-AMPK/AMPK, p-ULK1/ULK1 dans l'hippocampe et des niveaux d'expression de l'ARNm de p62 (P<0.01, P<0.05), ainsi qu'une réduction du ratio d'expression de p-mTOR/mTOR dans l'hippocampe et des niveaux d'expression de l'ARNm de Beclin-1 dans le groupe fluoxétine (P<0.05). Conclusion: L'acupuncture pourrait améliorer le comportement dépressif des rats sous stress chronique en activant la voie AMPK/ULK1 de l'hippocampe et en favorisant l'autophagie sélective.