L'électroacupuncture régule l'histone déacétylase 3 pour améliorer la plasticité synaptique et les déficits cognitifs chez la souris atteinte de la maladie d'Alzheimer

LAI Lan-feng ,  

LI Xin ,  

LI Hong-zhu ,  

LI Zhi-min ,  

LIU Lian ,  

ZHANG Yu-ying ,  

YANG Han ,  

LUO Bing-yi ,  

YI Wei ,  

XU Neng-gui ,  

ZHAO Jia-ying ,  

摘要

Le but de cette étude était d'observer les effets de l'électroacupuncture sur l'histone déacétylase 3 (HDAC3), la plasticité synaptique et les récepteurs N-méthyl-D-aspartate (NMDA) dans l'hippocampe des souris atteintes de la maladie d'Alzheimer (MA), et d'explorer les mécanismes d'action possibles du traitement par électroacupuncture sur la MA. Les souris 5XFAD ont été réparties de manière aléatoire en trois groupes : un groupe électroacupuncture, un groupe témoin et un groupe de simulation (n=13 pour les deux premiers groupes et n=7 pour le groupe de simulation). Treize souris témoins WT ont été utilisées comme groupe de contrôle normal. Les souris du groupe électroacupuncture ont été traitées par électroacupuncture au point Baihui et au point Dazhui, tandis que les souris du groupe de simulation ont reçu une simulation de traitement par aiguille en plastique dans de la pâte à modeler, placée sur les points d'acupuncture correspondants, pendant 15 minutes par jour, six jours par semaine, pendant quatre semaines. Les fonctions cognitives des souris de chaque groupe ont été évaluées à l'aide des tests de reconnaissance d'objets nouveaux, du labyrinthe de Y et du labyrinthe aquatique. La plasticité synaptique a été évaluée à l'aide d'une électrophysiologie à patch clamp pour mesurer l'augmentation à long terme de la transmission synaptique (LTP) dans l'hippocampe. Les niveaux d'expression des protéines HDAC3 et des récepteurs NMDA (NMDAR1, NMDAR2A, NMDAR2B) dans l'hippocampe ont été mesurés par immunobuvardage. Comparées au groupe témoin normal, les souris du groupe témoin ont montré une diminution de l'indice de préférence pour les objets nouveaux (P<0.01), une diminution du taux de choix alternatif spontané (AAR) (P<0.05), un allongement de la période latente d'évasion (P<0.01), une diminution du nombre de traversées de la zone de la plate-forme d'évasion, du temps passé dans le quadrant cible et du pourcentage de distance parcourue dans le quadrant cible (P<0.01) ; la pente de potentiel post-synaptique excitateur sur le champ (fEPSP) dans la région de l'hippocampe après une stimulation à haute fréquence a diminué à 30 et 60 minutes (P<0.01, P<0.05) ; les niveaux d'expression des protéines NMDAR2B, NMDAR2A, NMDAR1 dans la région de l'hippocampe ont diminué (P<0.01, P<0.05), alors que les niveaux d'expression de la protéine HDAC3 ont augmenté (P<0.05). Comparées au groupe témoin, les souris du groupe électroacupuncture ont montré une augmentation de l'indice de préférence pour les objets nouveaux (P<0.01), une augmentation du taux de choix alternatif spontané (P<0.05), raccourcissement de la période latente d'évasion (P<0.05), une augmentation du nombre de traversées de la zone de la plate-forme d'évasion, du temps passé dans le quadrant cible et du pourcentage de distance parcourue dans le quadrant cible (P<0.01) ; la pente de fEPSP dans la région de l'hippocampe a augmenté (P<0.05) ; les niveaux d'expression des protéines NMDAR2B, NMDAR2A, NMDAR1 dans la région de l'hippocampe ont augmenté (P<0.01, P<0.05), alors que les niveaux d'expression de la protéine HDAC3 ont diminué (P<0.01). Comparées au groupe de simulation, les souris du groupe électroacupuncture ont montré une amélioration variable de ces indicateurs (P<0.01, P<0.05). En conclusion, l'électroacupuncture au point Baihui et au point Dazhui pourrait améliorer la plasticité synaptique et les fonctions cognitives des souris 5XFAD en abaissant l'expression de HDAC3 dans l'hippocampe et en augmentant l'expression des protéines associées aux récepteurs NMDA, afin de restaurer la LTP altérée et d'améliorer la plasticité synaptique et, par conséquent, les déficits cognitifs.

关键词

Maladie d'Alzheimer; électroacupuncture; apprentissage et mémoire; potentiation à long terme; histone déacétylase 3; protéine associée aux récepteurs N-méthyl-D-aspartate

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