Mécanisme d'amélioration de la fibrose myocardique par la moxibustion sur "Feishu" et "Xinshu" dans l'insuffisance cardiaque chronique basée sur la mort par ferroptose

GAO Bing ,  

JIA Xue-zhao ,  

CAO Yu-xiang ,  

LIU Pan ,  

ZHANG Wen-xuan ,  

LI Lan ,  

XIA Ran ,  

DING Huan-zhang ,  

WANG Jing ,  

摘要

L'objectif est d'observer l'effet de la moxibustion sur les points "Feishu" et "Xinshu" sur le coactivateur du récepteur nucléaire 4 (NCOA4), la protéine de transport des métaux divalents 1 (DMT1) et le collagène de type Ⅲ (Collagen Ⅲ) dans le myocarde de rats atteints d'insuffisance cardiaque chronique (CHF), et d'explorer le mécanisme par lequel la moxibustion améliore la fibrose myocardique chez ces rats. Méthodes : sur 50 rats, 10 ont été choisis au hasard comme groupe normal, et 40 autres ont été soumis à un ligature de la branche interventriculaire antérieure pour modéliser la maladie. Les rats ayant réussi la modélisation ont été répartis au hasard en groupe modèle (n=5), groupe moxibustion (n=7), groupe rapamycine (n=4) et groupe moxibustion + rapamycine (n=5). Les groupes moxibustion et moxibustion + rapamycine ont reçu la moxibustion sur les points "Feishu" et "Xinshu" de chaque côté du dos, une fois par jour pendant 4 semaines consécutives. Les groupes rapamycine et moxibustion + rapamycine recevaient une injection intrapéritonéale de rapamycine (1 mg/kg), une fois par jour pendant 4 semaines. Après l'intervention, le comportement des rats a été observé ; la fraction d'éjection (EF) et le taux de raccourcissement du ventricule gauche (FS) ont été mesurés par échocardiographie ; la morphologie cardiaque a été observée par coloration de Masson et microscopie électronique à transmission ; la colocalisation de NCOA4 et de la protéine légère de microtubules 3B liée à l'autophagie (LC3B) a été détectée par immunofluorescence ; l'expression de l'ARNm NCOA4, DMT1 et Collagen Ⅲ dans le tissu myocardique a été mesurée par PCR quantitative en temps réel ; et l'expression des protéines DMT1 et Collagen Ⅲ par Western blot. Par rapport au groupe normal, le groupe modèle a montré une diminution des valeurs EF et FS (P<0,01), une rupture voire disparition des crêtes mitochondriales dans les cellules myocardiques, une augmentation de la zone de coloration bleue fibrotique (P<0,01), une augmentation de la colocalisation NCOA4-LC3B (P<0,01), ainsi qu'une augmentation des niveaux d'expression ARNm et protéine de NCOA4, DMT1 et Collagen Ⅲ (P<0,01). Comparé au groupe modèle, le groupe moxibustion a montré une augmentation des valeurs EF et FS (P<0,05, P<0,01), une amélioration de la morphologie mitochondriale, une réduction de la zone de coloration bleue fibrotique (P<0,01), une diminution de la colocalisation NCOA4-LC3B (P<0,01), ainsi qu'une baisse des niveaux d'expression ARNm et protéine (P<0,01). Le groupe rapamycine a présenté une augmentation de la zone de coloration bleue (P<0,01), une augmentation de la colocalisation NCOA4-LC3B (P<0,01) ainsi que des niveaux d'expression ARNm et protéine (P<0,01). Comparé au groupe moxibustion, le groupe rapamycine a montré une diminution des valeurs EF et FS (P<0,01) avec des lésions mitochondriales plus graves ; les groupes rapamycine et moxibustion + rapamycine ont présenté une augmentation de la zone de coloration bleue (P<0,01), une augmentation de la colocalisation NCOA4-LC3B (P<0,01) et une élévation des niveaux d'expression ARNm et protéine (P<0,01). Conclusion : La moxibustion sur "Feishu" et "Xinshu" peut réduire l'expression de NCOA4 et DMT1 dans le tissu myocardique, inhiber la liaison entre NCOA4 et LC3B, antagoniser l'autophagie de la ferritine, améliorer le métabolisme du fer, inhiber la mort par ferroptose, et réduire l'expression de Collagen Ⅲ, ralentissant ainsi le processus de fibrose myocardique chez les rats atteints de CHF.

关键词

insuffisance cardiaque chronique; moxibustion; coactivateur du récepteur nucléaire 4; transporteur de métal divalent 1; fibrose myocardique

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