Mécanisme d'action de l'acupuncture dans la promotion de l'angiogenèse et l'amélioration de la fonction ovarienne chez le rat via la voie KEAP1/PGAM5/AIFM1

XU Kai-kai ,  

ZHANG Han ,  

MA Jing ,  

CHU Meng-yuan ,  

YANG Jia-qi ,  

HAN Yun-fei ,  

ZHOU Qian-yi ,  

GAO Yan-hua ,  

YAN Ying ,  

摘要

L'objectif est d'observer l'effet de l'acupuncture des points "Guanyuan" et "Sanyinjiao" sur la régulation de la mort par oxygène via la voie Kelch-like ECH-associated protein 1 (KEAP1)/phosphoglycolate mutase 5 (PGAM5)/apoptosis-inducing factor mitochondriale 1 (AIFM1) sur l'angiogenèse ovarienne chez les rats présentant un déficit de la réserve ovarienne (DOR), et d'examiner le mécanisme possible de traitement du DOR par acupuncture. Méthodes : Des rats femelles SD ont été répartis aléatoirement en groupe contrôle, groupe modèle et groupe acupuncture, 6 rats par groupe. Le modèle DOR a été établi par injection intrapéritonéale de cyclophosphamide. Le groupe acupuncture a reçu une stimulation des points "Guanyuan" et "Sanyinjiao" avec aiguilles laissées en place pendant 20 minutes, une intervention tous les deux jours, pour un total de 15 sessions. Le cycle œstral des rats a été surveillé par frottis vaginal ; la zone ovarienne ainsi que les vitesses du flux artériel ovarien en diastole (EDV), systole (PSV), et les indices de pouls (PI) et de résistance (RI) ont été évalués par échographie pour petits animaux, avec calcul du ratio PSV/EDV (S/D). Les niveaux sériques de FSH, LH, estradiol (E2) et hormone anti-Müllérienne (AMH) ont été mesurés par ELISA ; la morphologie ovarienne et la croissance folliculaire ont été observées par coloration HE ; le niveau de ROS tissulaire ovarien par cytométrie en flux ; l'expression positive de VEGF, CD31 et KEAP1/PGAM5/AIFM1 par immunofluorescence. Résultats : Comparé au groupe contrôle, le groupe modèle présentait un cycle œstral perturbé, une augmentation des niveaux sériques de FSH et LH (p<0,05), une diminution des niveaux d'E2 et AMH (p<0,05), une réduction de la surface ovarienne (p<0,05), une augmentation des indices PI, RI et S/D (p<0,05), un désordre structural ovarien avec diminution de la vascularisation, et une réduction du nombre de follicules primordiaux, secondaires et matures (p<0,05). L'expression positive de VEGF et CD31 était réduite (p<0,05), les niveaux de ROS augmentés (p<0,05), et l'expression positive de KEAP1, PGAM5 et AIFM1 accrue (p<0,05). Comparé au groupe modèle, le groupe acupuncture montrait une amélioration du cycle œstral, une diminution des niveaux de FSH et LH (p<0,05), une augmentation des niveaux d'E2 et AMH (p<0,05), une augmentation de la surface ovarienne (p<0,05), une diminution des indices PI, RI et S/D (p<0,05), une structure ovarienne plus nette, une vascularisation accrue, une augmentation des follicules primordiaux et secondaires (p<0,05), une expression positive accrue de VEGF et CD31 (p<0,05), une diminution des niveaux de ROS (p<0,05), et une diminution de l'expression positive de KEAP1, PGAM5 et AIFM1 (p<0,05). Conclusion : L'acupuncture des points "Guanyuan" et "Sanyinjiao" peut améliorer la fonction de réserve ovarienne chez le rat DOR, probablement via l'inhibition de la voie KEAP1/PGAM5/AIFM1 dans les tissus ovariens, en favorisant l'angiogenèse ovarienne et en améliorant la perfusion sanguine ovarienne.

关键词

acupuncture;insuffisance de la réserve ovarienne;angiogenèse;voie KEAP1/PGAM5/AIFM1

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