Effet de la régulation par électroacupuncture de la voie PI3K/Akt/mTOR sur l'autophagie du tissu synovial du genou chez des rats atteints d'arthrose du genou

ZHOU Xin-hua ,  

YANG Qi-qi ,  

LI Wei-ran ,  

WANG Ke-po ,  

Qiu Shuai-hui ,  

LI Chun-ning ,  

LI Fei ,  

摘要

Objectif: Étudier l'effet de l'électroacupuncture sur la régulation de la voie de signalisation phosphoinositide 3-kinase (PI3K)/protéine kinase B (Akt)/protéine cible de la rapamycine chez les mammifères (mTOR) sur l'autophagie du tissu synovial du genou chez des rats atteints d'arthrose du genou (KOA). Méthodes: 36 rats SD mâles ont été sélectionnés et répartis au hasard en groupe normal, groupe modèle et groupe électroacupuncture, avec 12 rats dans chaque groupe. Le modèle KOA a été reproduit par injection de sodium iodoacétate. Après confirmation du modèle, le groupe électroacupuncture a appliqué l'électroacupuncture sur les points « Du Bi » et « Zusanli » du côté affecté, 20 minutes par séance, une fois par jour pendant 3 semaines consécutives. L'évaluation fonctionnelle du genou a été réalisée à l'aide de l'échelle comportementale Lequesne MG, la morphologie pathologique du tissu synovial a été observée par coloration HE, la microstructure des autophagosomes et autolysosomes du tissu synovial a été observée par microscopie électronique à transmission, les protéines Atg5 et Atg12 liées à l'autophagie dans le tissu synovial ont été quantifiées par ELISA, les niveaux d'expression de l'ARNm de PI3K, Akt et mTOR par PCR quantitative en temps réel, et les niveaux relatifs des protéines PI3K, Akt, mTOR, ULK1, Beclin-1 et LC3 par Western blot. Résultats: Par rapport au groupe normal, le score Lequesne MG du genou des rats du groupe modèle était augmenté (P<0,01), avec prolifération de collagène dans le tissu synovial, infiltration cellulaire inflammatoire, augmentation du nombre d'autophagosomes et d'autolysosomes, augmentation des teneurs en Atg5, Atg12, des niveaux relatifs de protéines ULK1, Beclin-1 et du ratio LC3Ⅱ/LC3Ⅰ (P<0,01), et expression réduite de l'ARNm et des protéines PI3K, Akt, mTOR (P<0,01); par rapport au groupe modèle, le groupe électroacupuncture montrait une diminution du score Lequesne MG (P<0,01), une réduction de la prolifération du collagène, une diminution de l'infiltration cellulaire inflammatoire, une réduction du nombre d'autophagosomes et d'autolysosomes, une diminution des teneurs en Atg5, Atg12, des niveaux relatifs des protéines ULK1, Beclin-1 et du ratio LC3Ⅱ/LC3Ⅰ (P<0,01), et une augmentation de l'expression de l'ARNm et des protéines PI3K, Akt, mTOR (P<0,05, P<0,01). Conclusion: L'électroacupuncture aux points « Du Bi » et « Zusanli » peut inhiber l'autophagie du tissu synovial, améliorer la fonction du genou et la morphologie du tissu synovial chez des rats atteints de KOA, probablement par l'activation de la voie de signalisation PI3K/Akt/mTOR.

关键词

arthrose du genou;électroacupuncture;autophagie;phosphoinositide 3-kinase (PI3K)/protéine kinase B (Akt)/protéine cible de la rapamycine chez les mammifères (mTOR) voie de signalisation;synoviale

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